血液生物标志物对阿尔茨海默病的预测潜力
来源：Quanterix生物技术
论文综述诊断阿尔茨海默病的突破
检测脑脊液（CSF）中的生物标志物已被确定为诊断阿尔茨海默病（AD）的公认方法。AD 的诊断或与其他相关神经系统疾病（包括轻度认知障碍 （MCI） 或其他形式的痴呆）的区分，可以通过对三种经典蛋白质生物标志物进行定量：tau（N）、磷酸化 tau（例如 p-tau181）（T） 和β-淀粉样蛋白 42/40 比值 （A）。“ 问题 血液生物标志物可靠吗？
脑脊液测定需要进行腰椎穿刺，这是一种侵入性和昂贵的方式。有文献报道，多国研究人员合作试图确定血浆生物标志物是否可以预测CSF测定提供的数据。如果是，至少在某些情况下，医生可以以对患者要求较低的逐步方式进行AD诊断。研究小组专门解决了血液生物标志物是否可以准确区分非病理性脑脊液和特定病理性AD的问题。如果血液可以很容易地评估神经变性或神经元损伤的早期指标，这可能是AD检测中非常有价值的第一步，并且可以指导医生及其患者采取必要的进一步检测和治疗策略。“ 方法
任务是将血浆的生物标志物与脑脊液的生物标志物进行比较。
研究小组研究了来自两个独立队列的300多名患者。巴塞罗那队列包括150名参与者，分别是诊断为AD，路易体痴呆症（DLB），额颞叶变性相关综合征（FTLD）和MCI的患者，或认知正常对照。蒙彼利埃队列包括161名患者，除了AD，DLB，FTLD和MCI外，该队列的患者还患有混合痴呆，正常压力脑积水和帕金森病。
每位参与者都接受了彻底的临床评估，包括血浆和脑脊液测试、神经心理学评估和脑成像。这两个队列有一个明显差异：巴塞罗那队列包含更多的A + / N-/ T-患者。这个差异很重要，因为它为基于血浆测定的一般效用提供了可靠的测定，以反映主要的诊断差异。
关于A/T/N分类2016年，Jack等2为痴呆的各种状态设计了A / T / N分类。在该系统中，非病理特征（A-/T–/N–）被定义为β-淀粉样蛋白 42/40比值高于特定临界值，并且tau（N）和p-tau181（T）值低于特定阈值。出于同样的原因，逐渐受到更多关注的淀粉样蛋白和tau-神经退行性特征分别定义为A +和N + / T +。
Quanterix Simoa®平台可以检测血浆β-淀粉样蛋白 42/40和p-tau181的水平。Simoa®平台能够检测低至单分子水平的蛋白质。许多研究人员已经证实了Simoa®平台在各种情况下检测AD相关生物标志物的能力。Simoa® Neurology 3-Plex A 和Neurology 4-Plex E 试剂盒用于评估血浆中的淀粉样蛋白 b 42/40 比值。Simoa® Neurology 3-Plex A 试剂盒也用于测量总 tau。血浆p-tau 181水平使用Simoa®自制定制测定开发进行测量。
“基于血液的生物标志物可预测脑脊液谱研究人员表明，血液β-淀粉样蛋白和p-tau181生物标志物在检测非病理性淀粉样蛋白和脑脊液tau方面表现良好。在这些测定中，非病理组和病理组之间的总tau（N）水平相似，因此该生物标志物不用于评估血液生物标志物。准确识别具有非病理特征的患者有助于减少腰椎穿刺的需求，从而显着减少不必要的医疗程序和相关成本。
“两个标志物比一个好数据显示，β-淀粉样蛋白 42/40和p-tau181水平的组合使用提供了CSF的最佳预测能力，以区分非病理与其他病理，灵敏度和特异性约为85%，至少在巴塞罗那队列中是这样。单独使用任何一个变量，特别是β-淀粉样蛋白 42/40比值，都不太准确。此外，当检测目标是区分两种病理状态（例如，T-/N-与T+/N+）时，p-tau181水平是更好的预测因子。
“血液生物标志物可能是AD诊断的未来这项研究反映了血液生物标志物的潜力，成为准确诊断阿尔茨海默病的宝贵第一步。研究结果所带来的一个重要后果是，医生可以放弃腰椎穿刺，从而避免患者不适和医疗费用过多。在这方面，很可能在疾病的早期阶段可以做出更多的诊断，因此治疗可能更有效。
“为AD研究打开大门这些数据证明了Quanterix Simoa®生物标志物检测技术在痴呆相关研究中的能力。在两个大型患者队列中，可能需要两种生物标志物测定，β-淀粉样蛋白 42/40比值和p-tau181来区分非病理和病理状态。p-tau181具有基于血液测定的巨大前景。特别引人注目的是，血液p-tau181作为基于脑脊液的测定的替代物，优于β-淀粉样蛋白 42/40比值，证实了检测血液中磷酸化tau蛋白的价值。需要更多的研究来巩固这些发现并推进阿尔茨海默病的研究和诊断。
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参考文献1. Delaby, Constance, et al. “Blood amyloid and tau biomarkers as predictors of cerebrospinal fluid profiles.” Journal of Neural Transmission 129.2 (2022): 231-237.2. Jack, Clifford R., et al. “A/T/N: An unbiased descriptive classification scheme for Alzheimer disease biomarkers.” Neurology 87.5 (2016): 539-547.
Quanterix 公司Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。Quanterix公司成立于2007年，总部位于马萨诸塞州比勒利卡。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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