P-Tau 181:支持AD治疗药物LEQEMBI®的研发
来源：Quanterix生物技术
“介绍阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的神经退行性疾病，是痴呆症的主要形式，影响着全球数百万人。而针对改善AD患者生活、减轻疾病带来的全球负担的治疗方式仍不能满足现有需求。美国FDA最近全面批准LEQEMBI®(lecanemab)用于早期AD患者，这是该领域的历史性里程碑。LEQEMBI®由卫材和渤健联合开发，是目前唯一完全批准用于阿尔茨海默病治疗的疾病改善疗法。这一成就的核心在于生物标志物的应用，包括p-Tau 181，这种重要的生物标志物，有助于支持LEQEMBI®的开发和批准。“ 基于血液的生物标志物彻底改变了AD研究AD的特征是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积累和tau蛋白（p-Tau）的过度磷酸化，已知这些病理变化在认知症状出现前几十年就开始了。广泛的临床研究一致表明，通过正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液（CSF）分析检测时，β-淀粉样蛋白和 tau/p-Tau 的水平具有高预测AD价值。然而，这些方法由于其侵入性、成本高、不易获得及难以实现连续测量等原因而受到限制。幸运的是，最近的进展推动了基于血液生物标志物的发展，包括Aβ，Tau，p-Tau，神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP），神经丝轻链（NfL），这些标志物与AD和其他神经退行性疾病有关。
这些生物标志物的血液检测彻底改变了AD研究：提供无创、经济高效、更易于获得及可扩展的 PET 和 CSF 检测替代方案。这些生物标志物不仅简化了检测程序，同时改善了临床诊断，作为帮助开发新型药物治疗的重要工具也具有巨大的前景。通过帮助确定适合使用药物的个体，评估新疗法的临床疗效，并可能作为临床试验替代终点等方式，基于血液的生物标志物在帮助新治疗药物的开发过程中具有很大的前景，并增加了监管部门批准的信心。“ p-Tau 的力量 181 在AD的研究中，p-Tau已成为一种重要的生物标志物。Tau蛋白负责维持神经元结构和功能，但在AD中，这些蛋白经历异常的过度磷酸化，形成神经原纤维缠结，导致认知能力下降和神经变性。一些研究表明，各种形式的血浆p-Tau在AD中升高。然而，迄今为止研究最多的是Tau在苏氨酸181处磷酸化（p-Tau 181）。
血浆p-Tau 181已被确定为AD的敏感和特异性血液生物标志物，多项研究表明，血浆 p-Tau 181 可作为淀粉样蛋白和 tau PET 阳性的有力指标，有助于区分将 AD 与其他形式的痴呆和神经退行性疾病。此外，血浆p-Tau181已被证明在整个AD连续体中逐渐增加。综上所述，p-Tau 181已被证明是一种强大的血液生物标志物，为AD研究和药物开发打开了新方法的大门。“ p-Tau181在LEQEMBI®开发和批准中的作用 在LEQEMBI®的开发过程中，p-Tau 181检测的加入发挥了重要作用。LEQEMBI®是一种人源化IgG1特异性靶向β淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体，是第一种FDA完全批准用于AD患者的疾病修饰疗法。LEQEMBI®临床试验的结果表明，AD进展减缓，生活质量改善，护理伴侣负担减轻。此外，还评估了LEQEMBI®对AD相关生物标志物（包括p-Tau 181）的影响，以帮助阐明与减缓疾病进展一致的治疗效果的生物学基础。
通过测量脑脊液和血浆中的p-Tau 181水平，研究人员能够深入了解LEQEMBI®对tau病理，治疗效果及其减缓进展的潜力的影响。临床试验数据表明，LEQEMBI®治疗以剂量和时间依赖性方式降低脑脊液和血浆p-Tau 181水平。结合观察到的与其他AD相关生物标志物（包括Aβ40、Aβ42-和GFAP），这种p-Tau 181测量的结合不仅提供了药物疗效的证据，而且还有助于了解LEQEMBI®如何改变潜在的疾病病理学，从而增强对治疗反应的理解。
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p-Tau181在个性化医疗中的前景
个性化医疗在AD研究中变得越来越有吸引力，旨在提供个性化的治疗策略。基于血液的生物标志物测试具有用于AD精准医疗的巨大潜力。例如，涉及p-Tau 181的新发展可能导致对轻度认知障碍（MCI）患者的AD进展进行个体化预测，从而允许更个性化的治疗和患者管理方法。此外，p-Tau 181血液测试也可以促进对治疗反应的持续监测。通过定期测量血浆中的p-Tau 181水平，可以定期评估个体对药物的反应并调整剂量。通过利用基于血液的生物标志物（如p-Tau 181）提供的参考，医疗保健专业人员可能能够就治疗方案做出更明智的决定。这种个性化方法在提高患者预后和改善AD患者的生活质量方面具有巨大潜力。“ 展望未来 p-Tau 181的加入在开发和批准LEQEMBI®作为AD的创新疗法方面发挥了重要作用，代表了AD研究和治疗的重大进步。这种生物标志物的使用为LEQEMBI®的有效性提供了支持，也有助于我们了解该疾病的潜在机制。展望未来，p-Tau 181的作用和其他基于血液的生物标志物在个性化医疗中的作用的持续探索和完善有望进一步发展AD研究，诊断和护理。基于血液的生物标志物仍然是希望的灯塔，推动未来的研究工作，并推动我们更接近有效的治疗方法，以解决AD的复杂性并改善全球数百万人的生活。“
Simoa®技术如何彻底改变阿尔茨海默病研究
基于血液的生物标志物在AD研究和诊断方面的显着进步在很大程度上可归因于质谱和超灵敏免疫测定技术（如Quanterix的Simoa®技术）的重大进步。Quanterix的技术创新为基于血液的生物标志物的开发铺平了道路，这些生物标志物在简化测试流程、实现筛查、辅助临床诊断和促进重复采样方面具有巨大的潜力，可作为治疗开发中的药效学标志物。 Quanterix 提供用于检测总 tau、p-Tau181、GFAP、NfL、SNAP-25、TDP-43 以及 2 重、3 和 4 重检测的 Simoa® 技术试剂盒，可同时检测多种生物标志物。Simoa®数字技术的试剂盒为研究人员提供了超灵敏度，即使在飞克浓度下也能检测生物标志物。
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Quanterix 公司Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。Quanterix公司成立于2007年，总部位于马萨诸塞州比勒利卡。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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