干血斑采样技术与超灵敏生物标志物检测联用：阿尔茨海默病生物标志物检测新突破
来源：Quanterix生物技术
血液生物标志物正在快速推动阿尔茨海默病（AD）的研究和诊断进程，助力早期检测与病情监测。然而，传统血液检测需要静脉采血、专业实验室和严格运输条件，这些限制阻碍了阿尔兹海默病大规模筛查的普及，尤其在偏远或资源匮乏地区。
哥德堡大学近期发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》的研究《干血斑中的阿尔茨海默病与神经退行性病变生物标志物——面向偏远环境的新型采集方法》揭示：干血斑采样（DPS）检测作为一种稳定、精准且便捷的方案，在阿尔兹海默病生物标志物检测中展现出巨大潜力。
DBS/DPS技术革新神经退行性疾病检测
干血纸片法（DBS）和干血斑采样（DPS）是微量采样技术，通过专用滤纸或毛细管设备采集微量血液。DPS通常内置特殊技术，能将可溶性蛋白与细胞成分分离。DBS/DPS无需静脉穿刺和冷链运输，虽已广泛应用于新生儿筛查和传染病诊断中，但因血液中神经生物标志物浓度低，其在神经学领域的应用长期受限。
如今，Simoa®等超灵敏检测技术已能精准测量DBS/DPS样本中的关键神经生物标志物。本研究证实，DPS检测的p-Tau 181、p-Tau 217、Aβ40、Aβ42、NfL和GFAP水平与标准血浆检测结果高度一致，可有效区分淀粉样蛋白阳性（A+）与阴性（A-）个体，为DPS技术在阿尔兹海默病的研究和临床的广泛应用奠定基础。
DBS/DPS检测突破了传统血液采集的限制，实现了高精度生物标志物分析，为全球阿尔茨海默病的早期筛查和病情监测提供了一种可推广的普惠方案。
阿尔茨海默病与神经退行性病变生物标志物分析方法
研究从疑似阿尔兹海默病患者中分别纳入发现队列（n=154）和验证队列（n=115），同步采集静脉DPS样本和标准EDTA血浆样本。通过Simoa®技术检测包括p-Tau 181、p-Tau 217、β淀粉样蛋白（Aβ40/Aβ42）、NfL和GFAP在内的阿尔兹海默病理学、神经退变及神经炎症相关生物标志物群。
研究人员分析了DPS与EDTA血浆检测结果的相关性，并以脑脊液Aβ42/40比值为标准，评估了DPS生物标志物区分淀粉样蛋白状态的效能。
研究亮点
01 优化样本提取方法是DBS生物标志物检测的关键：
在无尼龙膜的离心桶及蛋白沉淀板中制备的DPS样本，与EDTA血浆的生物标志物检测结果相关性最强。值得注意的是，30-130μL的血样体积与生物标志物浓度未呈现线性相关。
02 DPS可检测出所有目标标志物，其稳定性随储存时间和条件而异
所有目标生物标志物均可在DPS中检出。稳定性测试显示：NfL、Aβ40和Aβ42在室温和4℃下可稳定保存6个月，而p-Tau 181和GFAP的浓度会随时间下降，高温储存时更明显。
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DPS与EDTA抗凝血浆中的生物标志物测量结果相关，但DPS浓度显著偏低：
除Aβ42/40外，其余生物标志物的DPS与EDTA血浆检测值均显著相关，其中NfL和GFAP相关性最高，其次是Aβ42、p-tau217、p-tau181和Aβ40。但DPS检测浓度普遍低于血浆。
04 与EDTA抗凝血浆相当，DPS生物标志物能很好地区分淀粉样蛋白阳性(A+)与阴性（A-）
在验证队列的一个亚组中，研究发现三种DPS标志物p-Tau 217、p-Tau 181和GFAP均与淀粉样蛋白状态呈显著相关性，该亚组通过脑脊液生物标志物数据确定淀粉样蛋白阳性状态。在单标志物模型中，DPS p-Tau 217区分A+与A-的准确度最高（AUC=0.87，95%CI 0.76-1.00），其次为p-Tau 181和GFAP。总体而言，DPS与EDTA生物标志物在区分A+和A-个体时的诊断准确度相当。
05 DPS生物标志物与认知状态相关
DPS GFAP、NfL、p-Tau 217和p-Tau 181与临床痴呆评定量表（CDR）及简易精神状态检查（MMSE）评分呈显著正相关，其中p-Tau 217相关性最强。
06 推动全球阿尔兹海默病筛查与科研普惠
实验结果对全球阿尔兹海默病的研究和临床实践都具有深远意义，DBS/DPS技术可为以下场景提供解决方案： • 偏远及医疗资源匮乏地区：在缺乏专业诊所或采血服务的区域实现样本采集； • 纵向研究：规避静脉采血的物流难题，便于大样本队列的长期监测； • 居家监测：患者及护理人员可便捷完成采样，减轻医疗系统负担。
通过将Simoa®技术与DBS采样相结合，研究人员和临床医生能够扩大检测人群覆盖范围，以加强阿尔兹海默病的早期筛查，并通过重复检测追踪疾病进展、拓宽理想试验对象招募，进而加速疾病修饰疗法的研发。
07 创新采样方法推动神经疾病生物标志物研究
本研究证实了血液生物标志物检测在神经退行性疾病中的广阔前景，并凸显出了DBS/DPS技术在提升检测可及性方面的变革性作用。随着DBS/DPS检测方法的持续优化与验证，该技术或将成为未来阿尔兹海默病及其他神经疾病诊断的基石，使全球范围内的早期检测与病情监测成为可能。如需了解DBS/DPS技术在神经系统疾病检测中的最新应用进展，请下载《DBS/DPS Application Note》。0
Quanterix始终致力于推动神经疾病研究创新，通过超灵敏生物标志物检测技术拓展精准医学的边界。如需了解我司神经标志物检测技术，请下载《Brain Health Brochure》。
为支持DBS/DPS生物标志物检测，Quanterix推出Simoa®干血斑提取试剂盒，提供标准化、适配Simoa®平台的蛋白提取方案，可简化神经疾病生物标志物检测流程。
参考文献： Huber H, Blennow K, Zetterberg, et al. Biomarkers of Alzheimer’s disease and neurodegeneration in dried blood spots—A new collection method for remote settings. Alzheimer’s & Dementia. 2024 Apr;20(4):2340-52.
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Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化超灵敏解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。近二十年来，Quanterix一直是科学界值得信赖的合作伙伴，为超过3000份发表在同行评审期刊上的研究提供支持。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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发表于 2025-5-9 08:42:06