来源：Quanterix生物技术
Quanterix首席执行官Masoud Toloue博士与Banner Health液体生物标志物项目高级总监Nicholas J. Ashton博士探讨了检测p-tau217所需的Simoa技术、对该生物标志物认识的深化以及推进相关研究的下一步计划。
随着越来越多的新型治疗方法被批准用于阿尔茨海默病(AD ),确定这些治疗方法的适用性仍然是认知障碍患者的一项重要需求。抗淀粉样蛋白治疗，如lecanemab(Leqembi；卫材)和donanemab (Kisulna；礼来公司)目前需要来自PET或脑脊液(CSF)淀粉样蛋白-病理的证据来开始治疗。基于记忆门诊和科研机构的荟萃分析中β淀粉样蛋白病理的流行率数据，研究团队通过年龄和临床痴呆综合征分层，评估了不同血浆生物标志物对淀粉样蛋白病理的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。该研究发表在《自然》杂志上，包括来自6个国家的11个队列研究的6896名个体。研究中评估的血浆生物标志物包括磷酸化tau (p-tau161、p-tau217、p-tau231、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经丝蛋白(NfL)，p-tau181检测来自哥德堡大学和Quanterix。p-tau217在可能患有AD痴呆的个体中表现出很强的病理学控制能力，实现了95%以上的PPV。在轻度认知障碍中，其解释因患者年龄而异，而阴性p-tau217结果有效排除了非AD痴呆综合征中的病理学，NPV为90%至99%。
文章发表后，Quanterix首席执行官Masoud Toloue博士和Banner Health Fluid Biomarker Program高级主管Nicholas J. Ashton博士对数据的重要性以及p-tau217在诊断AD痴呆中的作用进行了讨论。在讨论中，Masoud概述了数据中最有希望的内容，以及一些鲜为人知的重要发现。此外，他还谈到了检测p-tau217所需的Simoa技术、对这种生物标志物不断增长的了解，以及推进和扩大这种研究的下一步措施。
这项研究最大的收获是什么？请就结果和临床医生应该注意的事项给出一些见解。
A
Masoud 表示："随着蛋白质诊断方法日益受到关注，本研究评估了血液生物标志物（尤其是p-tau217）在认知障碍患者阿尔茨海默病（AD）病理检测中的应用价值。通过分析六国近7000名受试者的数据，研究人员确认p-tau217能根据特定临床和人口统计学特征，高度精准地判断AD病理存在与否。"
"根据患者年龄、临床综合征及APOE ε4基因携带状态，p-tau217在确诊AD时显示出>95%的阳性预测值（PPV），在排除AD时阴性预测值（NPV）>90%。研究还发现，GFAP和NfL等先进检测手段能与p-tau217形成互补，这为多重诊断组合的应用展现了更广阔前景。"
"这些发现具有重要意义，它们解答了关于血液生物标志物检测临床价值的核心问题。传统AD诊断依赖观察认知衰退这种滞后方法，当症状显现时患者脑部往往已遭受不可逆损伤。虽然淀粉样斑块和过度磷酸化tau蛋白缠结是AD的典型特征，但现有检测主要依靠淀粉样蛋白PET扫描和脑脊液（CSF）检测——这些创新工具因可及性有限且耗时较长，常导致抗淀粉样蛋白疗法的关键治疗窗被延误。AD的早期诊断至关重要，因为部分疗法在疾病初期更有效。"
"血液生物标志物为临床医生处理认知障碍患者提供了可操作的洞见，有助于简化决策流程。医生无需进行多重验证检测即可明确诊断，从而为患者治疗争取宝贵时间。"
有什么鲜为人知的发现在这些数据中脱颖而出吗？
A
Masoud指出："数据印证了一个重要但未被充分认识的结论：在某些临床情境下，p-tau217能显著降低对昂贵PET扫描和脑脊液检测的依赖。这将重塑AD诊断路径——目前患者平均需经历2.8年才能确诊，约75%有症状者甚至未意识到患病。传统AD诊断检查仅限专科机构开展，单次检测耗时数小时。而消除这一瓶颈能缩短诊断与抗淀粉样蛋白治疗的间隔，这对治疗窗狭窄的AD至关重要。在医疗系统持续优化成本与照护质量的当下，这一发现将深刻影响未来AD诊断模式。"
我们如何简单准确地测试p-tau217？谈谈Simoa技术平台的适用性，以及如何将其用于临床护理环境。
A
关于p-tau217检测技术，Masoud详解道："血液生物标志物（尤其是p-tau217）的诊断精度已比肩传统方法，其无创特性更易实现全球普及。当前市面多数p-tau217检测都依托Simoa超灵敏免疫检测平台——该技术能捕捉血浆、脑脊液等样本中远低于定量限（LoQ）的极微量标志物，不仅加速药物审批流程，更使临床诊疗决策趋于精准。对AD等神经退行性疾病而言，微小生物标志物变化具有重大诊断意义，而Simoa正是追踪这些细微变化的'显微镜'。常规采血在基层医疗机构即可完成，这使得Simoa驱动的血液检测成为革新性工具，能更早发现病变以改善预后。"
近年来，我们对p-tau217的理解和知识基础是如何增长的？
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Nicholas J. Ashton博士阐释道："磷酸化tau蛋白（p-tau）作为阿尔茨海默病（AD）脑脊液标志物的诊断价值早已确立。自21世纪初，p-tau199、p-tau231和p-tau181等多个磷酸化位点相继被证实具有重要诊断意义——这些标志物不仅提升了AD与其他神经退行性疾病的鉴别能力，更推动了AD病理机制认知的突破。其中p-tau181甚至被纳入AD诊断标准，足见其临床价值。" "2018年后，生物标志物研究实现重大跨越：血浆p-tau检测成为可能。虽然早期血液检测主要针对p-tau181和p-tau231，但后续研究一致表明p-tau217更具优势。其在多种免疫检测平台均展现卓越性能，诊断准确率和预测价值更高。与脑脊液中多种p-tau亚型价值相当的情况不同，血液检测研究中p-tau217因其在AD临床前期和临床期均具有的杰出敏感性与特异性，已成为实现精准诊断的核心指标。
"现行指南规定血液标志物检测仅适用于出现临床症状的人群。我们采用两级检测系统：先通过p-tau217将症状人群分为AD病理低、中、高风险组（其中中风险约占15%），再对中风险者进行脑脊液或PET验证检测。"
作为一个临床社区，我们如何扩展这种类型的研究？接下来的步骤和未回答的问题是什么？
A
Nicholas J. Ashton博士指出："当前p-tau217检测存在多种方法学路径——虽均检测tau蛋白217位点的磷酸化，但采用不同检测方法或配对抗体。其中专门靶向脑源性tau片段的检测能有效降低外周tau导致的假阳性。在采用严格排除标准的研究中，这类检测的优势或许不明显；但在基层医疗面对的异质性人群中，由于外周tau水平波动和共病情况普遍，针对性检测对提升诊断准确度至关重要。"
"学界通常将p-tau视为AD次要特征——tau病理的标志物。但生物体液中p-tau与AD主要病理特征（淀粉样蛋白病理）的相关性反而更强。这引发了一个争议：p-tau217能否满足某些临床试验设计对神经原纤维缠结病理的评估需求？虽然它能有效判断淀粉样蛋白病理存在与否，但要精确评估tau病理，可能需要联合生物标志物模型或靶向tau蛋白微管结合区（MTBR）的新型标志物。"
原文详见 https://www.neurologylive.com/view/rising-clinical-utility-plasma-p-tau217-diagnosing-alzheimer-disease
Quanterix公司
Quanterix是一家数字化生物标志物分析公司，旨在推动精准医疗科学的发展。Quanterix公司的数字化超灵敏解决方案Simoa很有可能改变当今的医疗检测方式，使研发人员能够精密检测从健康到疾病的连续病理过程。
Quanterix公司的技术旨在实现早期的疾病检测、更好的预后和精确的治疗方法，提高当代乃至后代的生活质量、延长预期寿命。目前，该技术正被应用于多个治疗领域，包括肿瘤学、神经学、心脏病学、炎症和传染病。近二十年来，Quanterix一直是科学界值得信赖的合作伙伴，为超过3500份发表在同行评审期刊上的研究提供支持。如欲获取详细信息，敬请访问https://www.quanterix.com
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