结直肠是毗邻小肠的一个非常小的器官，同时结直肠癌也是引发患者因癌症死亡的主要原因之一，那么结直肠组织为何会出现癌症呢？
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自耶路撒冷希伯来大学等机构的科学家们通过研究发现，癌症突变或许本身并不是一件坏事。实际上，在诸如肠道等特定的微环境中，这些突变实际上能帮助机体抵御癌症，而并不是扩散癌症。
然而，如果肠道微生物组能够产生大量代谢产物的话，就比如在某些特定细菌和诸如红茶和热可可中发现的富含抗氧化剂的食物，那么其就能成为一种特别适合基因突变的环境，并能加速癌症的生长。
文章中，当研究人员仔细分析胃肠道癌症时，他们会注意到肠道微生物组，同时还会发现为何只有2%的癌症会出现在小肠中，而高达98%的癌症则会发生在结肠中。
这两种器官的一个最主要的区别就是其携带肠道菌群的水平，小肠中的菌群水平较低，而结肠中的菌群水平则较高。因此科学家们越来越关注肠道微生物组在机体健康中扮演的关键角色，其既有积极性的作用，但在某些情况下也会促进疾病的发生。
我们都知道，TP53是每个细胞中都存在的一种基因，其能产生一种名为p53的扮演细胞屏障的特殊蛋白，该蛋白能抑制细胞中遗传突变的产生。然而，当p53被损伤时，其就无法继续再保护细胞了，此时它的作用恰恰相反：它会助长癌症，帮助肿瘤扩散和生长。
为了分析肠道菌群在其中扮演的关键角色，研究人员在肠道中引入了突变的p53蛋白，结果发现，小肠就会将突变p53癌症驱动子转换为正常的p53，成为超级抑制子，抑制癌症生长的能力比健康的 p53 蛋白质更强。
然而，当突变的p53倍引入结肠组织后，其并不会发生变化，但却能够保持驱动癌症的特性，并能促进癌症扩散。研究者Ben-Neriah说道，肠道菌群在突变的p53蛋白中似乎扮演着双重角色，使得突变的 p53 在小肠中是肿瘤抑制剂，而在结肠中是肿瘤促进剂。
在不恢复野生型转录活性的情况，突变的p53抑制了小肠的发育不良和肿瘤的发生
为了进一步验证研究者的理论，即肠道菌群是诱发突变的p53在小肠中充当肿瘤阻断剂而在结肠中充当肿瘤促进剂的主要因素。研究人员使用了抗生素来杀灭结肠中的肠道菌群，结果发现，突变的p53就无法继续促进癌症生长和扩散了。
那么到底是什么让结肠癌扩散地如此迅速，研究人员发现了罪魁祸首，即肠道菌群所产生的名为抗氧化剂的代谢产物，抗氧化剂在诸如红茶、热巧克力、坚果和浆果等食物中含量较高。
很明显，当科学家们给予小鼠喂食富含抗氧化剂的食物时，小鼠机体的肠道菌群就会加速p53的癌症驱动模式，而这一发现对于那些患有结直肠癌家族史的患者尤为重要。
突变的p53抑制了小肠的WNT靶点的表达
最后研究者Ben-Neriah表示，科学的讲，这是一个新的领域，我们惊讶地发现，在某些情况下，微生物对癌症突变的影响程度完全取决于其性质，未来，那些结直肠癌高风险的个体或许可能需要频繁检查其机体的肠道菌群，并重新慎重考虑其所消化的食物、抗氧化剂和其它东西等。
原始出处：Kadosh, E., Snir-Alkalay, I., Venkatachalam, A. et al. The gut microbiome switches mutant p53 from tumour-suppressive to oncogenic. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2541-0
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发表于 2020-8-10 08:36:50
