LC-MS/MS研究药物代谢

dxt2020

在药物研发过程中，确定药物进入人体后具体发生了什么反应是需要考虑的关键因素。如果不研究其代谢过程，不了解由此产生的药理学反应，就不可能评估药物的疗效和安全性。但对这些代谢物进行检测和定量并不是一个简单的过程，特别是一些生物样品中代谢物的丰度较低，所涉及的基质性质复杂。目前，液相色谱-串联质谱（LC-MS）已成为筛选和鉴定药物代谢物的最有力的分析工具之一。LC-MS/MS技术使研究员能够更深入地分析药物代谢途径和药物-药物相互作用，并改进治疗策略应对各种挑战性的疾病。

HPLC与LC-MS/MS研究药物代谢

Mohd Yusmaidie Aziz博士是马来西亚塞恩斯大学高级医学和牙科研究所的研究员，他花了多年的时间用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法研究哌喹等抗疟疾药物的代谢物。他说，由于LC-MS/MS的适用范围广和灵敏度高，在对代谢物进行定量分析时，药物研究员通常更喜欢使用LC-MS/MS。

Mohd Yusmaidie Aziz博士说：“十年前，研究员常用高效液相色谱（HPLC）进行药物定量。代谢物是通过紫外、荧光或电化学等检测器来鉴定的。但是现在随着质谱时代的到来，药物研究员更喜欢用具有更高灵敏度、分辨率和更宽动态范围的LC-MS技术。特别是在检测丰度很低的生物样本时，灵敏度是很重要的因素。”

据博士介绍，他使用的LC-MS/MS方法具有足够高的选择性和灵敏度，可以分析药物及其代谢物。在LC-MS/MS分析过程中，一种化合物将被电离并碎裂成该化合物的特定产物离子，这被视为化合物的指纹。此外，LC-MS/MS在检测微量代谢物时具有非常高的灵敏度。

LC-MS/MS研究药物代谢的技术优势

（1）操作过程简单，避免了繁琐的分离纯化和样品前处理过程；

（2）采用MRM模式，分析代谢物的灵敏度和准确度更高；

（3）可分离鉴定痕量的药物代谢物；

（4）将分析结果与原药物结构信息对比，可鉴定代谢物的结构；

（5）对于热不稳定、不具挥发性和分子量大的化合物，可用电喷雾分析。

LC-MS/MS鉴定药物代谢物（图片来源：迪信泰检测平台）

LC-MS/MS鉴定药物代谢物（图片来源：迪信泰检测平台）

本文由迪信泰检测平台（Biotech-Pack-Analytical）整理编辑。

迪信泰检测平台以液相/气相为依托，组建高效液相色谱HPLC、液相色谱-质谱LC-MS、气相色谱-质谱GC-MS等技术平台，致力于为各科研院所，高校，药企，生物工程类企业提供高效、准确、高性价比的小分子化合物检测技术包裹。

参考资料：Sensitive Quantification of Drug Metabolites Using LC-MS.