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急性感染短跑冠军-SAA的前世今生

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发表于 2020-9-29 22:15:31 | 显示全部楼层 |阅读模式
作者:南华大学附属长沙中心医院检验科 严湘红


感染性疾病的诊疗过程中,我们时常碰到这样的尴尬局面——患者起病急但临床表现又不典型,家属期待能快速诊疗,而支撑临床用药的病原学证据要么不充分、要么需要漫长的等待、要么无法监测疗效。因此,快速、灵敏又能反应治疗情况的感染性标志物成了临床同仁们心心念念的“救命稻草”。

从经典的白细胞分类计数到血沉、C反应蛋白,再到降钙素原,它们不同程度地给临床诊疗带来了福音。今天我们要介绍的是这个大家庭中的一员新兵,它就是血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A protein ,SAA)。

一、SAA的前世今生

SAA是由肝细胞合成后经酶切而成的蛋白质。SAA的家族中有2兄弟,既基因合成型SAA(Constitutive SAA,C-SAA)和急性期SAA(Acute SAA,A-SAA),而承担着感染性疾病诊疗重任的正是A-SAA。当感染、炎症发生时,SAA被迅速合成和动员起来,对我们机体起到防御和保护作用。

虽然SAA在感染性疾病的诊疗中是名新兵,但SAA的研究历史却由来已久。1962年Benditt和Iseri首次揭示了SAA的存在,1979年SAA作为肿瘤标志物被应用于临床诊断,1983年SAA第一次以急性时相反应蛋白的身份而进入大家的视野,随后30余年的发展,SAA的机理研究、临床意义和检测技术均已成熟,正式作为感染性疾病的诊疗利器出现在我们面前。


二、急性感染中的短跑冠军

在急性感染的诊疗过程中,SAA扮演了短跑冠军的角色。正常情况下,人体中的SAA含量微乎其微,可一旦机体被细菌、病毒、支原体和衣原体等病原体侵入,肝细胞大量分泌SAA并释放入血,短短3~6小时,SAA的含量可升高近千倍。与此同时,当体内的病原体被清除后SAA的含量又可迅速降至正常水平,这一特性让SAA成为诊断感染和判断预后的灵敏指标。

与C反应蛋白相比,SAA在感染或炎症的早期即可有所反应,且增高幅度更为明显,利于检出;与降钙素原相比,SAA可有效避免如新生儿降钙素原生理性增高等特殊情况带来的影响;与此同时,C反应蛋白和降钙素原在细菌感染以外的诊断中显得有些鞭长莫及,但SAA面对细菌、病毒、支原体和衣原体等感染时均能有所作为。
鉴于SAA在各种感染的敏感性,《血清淀粉样蛋白A(SAA)在感染性疾病中临床应用专家共识》[1]中推荐“SAA可作为独立的因素对细菌、病毒等感染性疾病及炎症进行严重程度判断”,专家共识中指出“当SAA大于500mg/L提示病情严重”而当“抗生素治疗24小时后SAA下降30%时可判断治疗有效,下降幅度越大,提示预后越良好”。


三、1+1>2的故事

SAA在急性感染性表现出独当一面的才能,但联合传统感染性标志物后,对急性期感染类型的鉴别更为出色。

多项研究显示在小儿感染性疾病、肺结核患者、妇科化疗患者中联合检测SAA和CRP可有效的弥补CRP在病毒感染诊断中的不足[2-5],有助于细菌性和病毒性感染的差异鉴别。因此专家共识也指出“当SAA与CRP同时升高,提示细菌感染的可能”,同时“如果SAA升高而CRP不升高,提示病毒感染的可能”,SAA与经典的感染性标志物联合检测能有效地做到早诊断、少误诊,真正做到1+1>2。


四、疾病诊断中的多面手

SAA在感染性疾病特别急性感染性疾病中表现优异,在慢性炎症、自身感染性疾病、肿瘤甚至心脑血管性疾病的诊断中,SAA也占有一席之地。

在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)中,研究发现RA 病人血浆SAA水平比对照组及骨关节炎、系统性红斑狼疮组显著增加。与血沉、CRP和DAS28 评分相比,SAA水平与RA的发生有显著的相关性。因此SAA可作为反映RA炎症程度及判断预后的新指标。

在冠状动脉疾病和心血管疾病中,SAA可作为的独立预测指标,同时联合检测SAA和CRP能有效地预测心血管事件风险发生的可能性[6]。

随着对SAA的基因调控、蛋白结构及生物学功能的深入研究,SAA在临床诊断感染性疾病、慢性疾病和指导临床治疗中发挥了重要的作用,在临床早诊断、早治疗和合理用药上起到了不可替代的作用。

【参考文献】
1.血清淀粉样蛋白A(SAA)在感染性疾病中临床应用专家共识,杨曦明等,中华检验医学,2019,3(42):186-192

2.新生儿感染时血清SAA、CRP检测的临床意义,刘克红等,中华新生儿科杂志 , 2002 , 17 (5):211-213

3.联合检测SAA和CRP对小儿感染性疾病的早期鉴别诊断价值,彭致平等。实验与检验医学 , 2017 , 35 (3):416-418

4.医院感染诊治中急性时相蛋白的变化研究,温先勇等,中华医院感染学杂志, 2006 , 16 (12):1343-1346

5.血清SAA、CRP、IL-6检测在肺结核疾病活动诊断中的意义,徐忠玉等,实验与检验医学,2008,26(5):509-510

6.SerumAmyloid A as a Predictor of Coronary Artery Disease and Cardiovascular Outcomein Women The National-Heart, Lung, and Blood Institute-Sponsored Women/sIschemia Syndrome Evaluation,D.Belia Johnson,et al.,Circulation,2004;109:726-732


根据国家药监局数据,国内生产SAA的企业有:万孚生物、明德生物、奥普生物、国赛生物、执诚生物、科方生物、深圳雷杜、丽拓生物、德荣生物、、华科泰生物、普门科技、凯创生物等近50家IVD企业。
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