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过敏性疾病的精准检测

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发表于 2021-3-19 21:12:21 | 显示全部楼层 |阅读模式

过敏原分子诊断(molecular based allergy, MA)是通过纯化的天然提取物或重组过敏原组分识别患者致敏的单个致敏组分的检测方法。目前,过敏性疾病的诊断方法仍旧依赖于病史、皮肤点刺试验、特异性IgE检测和激发试验。不过随着重组技术的发展,过敏原组分不断被识别克隆,很多过敏性疾病的致病因素也相继被识别,MA使过敏性疾病的诊断逐渐精准化。


过敏原组分的命名及致敏特点

过敏原组分以其拉丁文中的种属和分类命名,例如Phl p是来自Phleum pratense(梯牧草),来源于同一物种的不同的过敏原组分用阿拉伯数字区别(如Phl p 1,Phl p 2)。根据过敏原组分的结构和生物学功能被分为不同蛋白家族,其致敏的临床特点见表1。


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表1 不同蛋白家族致敏的临床特点

儿童过敏的常见过敏原组分

1、鸡蛋  Gal d 1(卵类黏蛋白)是煮熟的鸡蛋蛋清引起儿童过敏的主要成分,可更好地识别真正的熟鸡蛋过敏患者。而Gal d 2(卵清蛋白)、Gal d 3(伴清蛋白)以及Gal d 4(溶解酵素) 为热敏感组分,与之相关的临床症候,则与摄入生的或略煮熟的鸡蛋有关。


2、牛奶  对Bos d 8(酪蛋白)有反应提示患者对牛奶和奶制品有强烈的过敏反应,而Bos d 8(酪蛋白) 又常被作为食品添加剂使用,因此对Bos d 8过敏也会导致患者对各种食物不耐受,比如巧克力或薯片。而Bos d(乳铁蛋白)、Bos d 4、Bos d 5以及Bos d 6则是热敏感组分,如果患者是对这些组分敏感,则主要表现为对鲜牛奶有反应。


3、花生 花生过敏原组分检测可区分初级花生致敏还是与桦树花粉的交叉反应,并以此确定患者的风险。花生种子热稳定的贮藏蛋白质Ara h 1、Ara h 2和Ara h 3和脂质转移蛋白Ara h 9的特异性IgE抗体所引起的系统反应的风险很高,这种风险不受食物的烹饪方式的影响(如生的、熟的、烘焙、烤等),且过敏的严重程度会随着所涉及的高风险组分数量的增加而加剧。


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图1 过敏原组分诊断-儿童谱1

EUROLINE过敏原谱包含鸡蛋、牛奶和花生过敏原的组分(图1),针对这些致敏组分可提供快速有效的筛查,是补充既往病史及sIgE或皮肤测试结果的最佳诊断工具。


MA相关结果解释

1. 血清sIgE检测结果只能评估致敏,而非过敏

sIgE检测和/或SPT都可以检测致敏,但不足以确定IgE介导的过敏诊断。应根据详细的临床病史评估过敏原是否引起过敏症状,必要时进行激发试验。在没有过敏症状史或激发试验阴性的情况下,过敏原sIgE反应的增加应被认为与临床无关。


2. MA与传统方式检测互补

MA不应该被解释为过敏原提取物检测的替代法,而应该是一种补充。对过敏原提取物和过敏原组分sIgE检测结果差异的解释见表2。


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表2 过敏原提取物和过敏原组分sIgE

检测结果不一致性的解释

3. 基于区域性过敏原组分谱的结果解释

致敏因地理区域而异。区域过敏原组分流行病学知识对于指导医生在人群中选择检测过敏原组分和正确解释结果至关重要。例如,在西班牙南部,Ole e 1是橄榄花粉真正敏感的标志物,而在法国北部,它是白蜡树真正敏感的标志物。有研究表明,人类对当地环境的改变可以改变过敏原特异性致敏谱。


MA应用展望

尽管目前许多MA方法还处于研究阶段,但是很明显它在IgE介导的过敏性诊断方面有许多优点。首先,该技术可帮助阐明基于粗提取物IgE检测结果;其次,它能帮助建立患者的特定致敏特征,并对患者病情的严重性和预后进行评估;最后,MA结果可帮助医生优化对患者的免疫治疗方案,提升治疗效果的同时还能在治疗中对其进行监测。但不可忽视的是,患者致敏谱区域性差异以及使用重组过敏原和天然过敏原之间是否有较大的差异等问题仍需在未来解决。


参考文献:
  • A WAO-ARIA-GA2LEN consensus document on molecular-based allergy diagnosis (PAMD@): Update 2020(2020)
  • 变应原组分诊断研究进展(2015)
  • 过敏原组分解析诊断在过敏疾病中的应用进展(2019)
  • Molecular allergen-specific IgE assays as a complement to allergen extract-based sensitization assessment(2015)
  • Possible effect of landscape design on IgE recognition profiles of two generations revealed with micro-arrayed allerges (2017)
  • Debates in Allergy Medicine: allergy skin testing cannot be replaced by molecular diagnosis in the near future (2017)
  • Molecular allergology between precision medicine and the choosing wisely initiative (2016)
  • Molecular allergen-specific IgE assays as a complement to allergen extract-based sensitization assessment (2015)
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