全面了解肿瘤标志物及其临床意义

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一、什么是肿瘤标志物？

肿瘤标志物：是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
二、肿瘤标志物的临床意义


①肿瘤的早期发现；
②肿瘤普查、筛查；③肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期；④肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测；⑤肿瘤复发的指标；⑥肿瘤的预后判断；⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
三、读懂肿瘤标志物的经验与建议


①肿瘤标志物非常之多，单个标记物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。
②肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据，临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
③因患者个体差异、患者具体临床情况等因素，肿瘤标志物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论。
④某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高，需注意鉴别。
四、常见肿瘤标志物的名称、参考值以及临床意义汇总


1、血管内皮生长因子（VEGF）
    【参考值】       VEGF＜160pg/mL    【临床意义】
①血管内皮因子VEGF是一种具有高度生物活性的功能性糖蛋白，是一种新型的肿瘤标志物。它具有很强的促进新生血管生成、血管内皮细胞分裂繁殖及增强毛细血管通透性的能力，是目前发现的最重要的血管生成刺激因子。
②根据肿瘤研究先驱Judah Folkman博士1971年提出的理论，实体肿瘤单纯依靠弥散性获取氧气及营养物质，生长范围只能维持在1-2mm3。肿瘤组织生长范围超过2-3mm3时，必须依靠血管生成来提供足够的氧气和营养物质维持肿瘤组织的快速生长。

③肿瘤发生早期即可产生大量VEGF因子，诱导新生血管的生成，因此VEGF可用于肿瘤的早期筛查，而且相比传统肿瘤标志物监测时间更为提前。作为一种广谱的肿瘤标志物，VEGF监测癌种几乎涵盖所有的实体肿瘤和部分非实体瘤，可用于多种癌症的早期筛查。此外，VEGF还可作为肿瘤治疗前后疗效监测、转移复发评估、分子靶向治疗的重要工具。VEGF及其药物在临床上的应用已经成为临床的研究热点。
2、胃癌四项：胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II(PGII)、
     胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II、胃泌素17(G17)
   【临床意义】
    血清胃癌四项筛查检测，是指检测血液中胃泌素17、胃蛋白酶原I、胃蛋白酶原II、胃蛋白酶原I/II，这四个指标都是胃粘膜分泌物质，联合筛查将大大提高早期胃癌诊治率。
3、甲胎蛋白（AFP）

• 【参考值】AFP＜20μg/L
  

• 【临床意义】
  

① AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%~70%。② 血清AFP>400μg/L 持续4周，或 200~400μg/L持续8周者，结合影像检查，可做出原发性肝癌的诊断。③ AFP可早于影像学6~12月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。④ 病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300μg/L。⑤ 内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。⑥ 妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3 周恢复正常。若在妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
4、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

• 【参考值】ELISA法和分光光度连续监测法为234~414μmol/L
  

• 【临床意义】
  

① AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的标志物。
② 原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其他各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。③ 血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预示复发有着极其重要的意义，在某些方面比AFP更具有价值。但是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。④ 在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。
5、癌胚抗原（CEA）

• 【参考值】≦5.9μg/L
  

• 【临床意义】
  

① CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。② 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA也可升高。③ 癌症病人的胸水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。④ 正常人吸烟者CEA 可升高。
6、糖类抗原125（CA125）

• 【参考值】＜2.5万u/L（男性及50岁以上女性）；＜4.0万u/L（20~40岁女性）
  

• 【临床意义】
  

① CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。② 其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。③ 良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆腔炎、胰腺炎、肝炎、肝硬化等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。④ 在许多良性和恶性胸、腹水中也可发现CA125升高。
7、糖类抗原15-3（CA15-3）

• 【参考值】＜2.5万u/L
  

• 【临床意义】
  

① CA15—3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。②其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如∶肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般＜10%。
8、糖类抗原19-9（CA19-9）

• 【参考值】0~40kU/L
  
  

• 【临床意义】
  

① 血清CA19—9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。② 胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19—9水平也有不同程度的升高。③ 某些消化道炎症CA19—9也会升高，如∶急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
9、糖类抗原50（CA50）

• 【参考值】0~2.0万u/L
  

• 【临床意义】
  

① CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，其他依次为肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢与子宫癌、恶性胸水等。
10、糖类抗原242（CA242）

• 【参考值】＜20IU/ml
  

• 【临床意义】
  

① CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。② 肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA242含量也可见升高。
11、糖类抗原72-4（CA72-4）

• 【参考值】＜6.7μg/L
  

• 【临床意义】
  

① CA72—4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，若与CA19—9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。② CA72—4水平与胃癌的分期有明显的相关性，有转移者更高。③ 结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。④ 良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。
12、神经元特异性烯醇化酶（NSE）

• 【参考值】＜16.3ng/ml
  

• 【临床意义】
  

① NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。② 有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。③ 神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
13、鳞状上皮细胞糖类抗原（ SCCA）

• 【参考值】≦1.5μg/L
  

• 【临床意义】
  

① SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。
14、前列腺特异抗原（PSA）

• 【参考值】＜4.0μg/L
  

• 【临床意义】
  

① PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。② 前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%～80%，前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高。③ 良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。④ 有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。⑤ PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。PSA水平与前列腺的体积有关。
15、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

• 【参考值】≦4.0μg/L
  

• 【临床意义】
  

①前列腺癌时，血清PAP浓度明显升高，其升高程度与肿瘤发展基本呈正相关。②病情好转时，PAP水平降低，若再次升高时，常提示癌症有复发、转移及预后不良。


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五、发现肿瘤标志物升高，应该怎么办？


医学上有许多方法可以来帮助区别这种升高是不是恶性肿瘤导致的，但并不是每个人都立即需要进一步的检查。

1哪些人需要进一步检查？
通过以下三个方面可以帮助我们判断：
① 近亲属是否有肿瘤：母亲或家族中其他女性亲属有乳腺癌的病史，就属于乳腺癌的高危人群。② 是否接触过容易致癌的外来物质：长期吸烟或接触二手烟、酗酒、食用腌熏食物，或是因工作原因接触过放射线或化学毒物，发生癌症的可能性会明显升高。③ 是否有癌症高发的自身因素：包括年龄较大，患有乙肝、慢性萎缩性胃炎等等。

2如果我们不属于高危人群该怎么做？
① 如果不属于高危人群，身体也没有任何不适，而且肿瘤标志物仅仅是轻度升高，体内有肿瘤的可能性相对较低。② 我们可以选择改善生活方式，如戒烟、戒酒、注意饮食、规律作息，三个月之后再复查肿瘤标记物。

3当心身体的「预警信号」
还要提醒大家的是，即使肿瘤标志物完全正常，也不能绝对排除肿瘤。
除了上面提到的肿瘤高危人群的判断方法，还需要结合我们自身的症状，称为报警症状。比如，长期咳嗽咳痰可能只是慢性支气管炎的表现；但如果最近痰中出现血丝，或是伴有胸痛、消瘦等症状，就要警惕出现肺癌的可能。

4肿瘤标志物阳性=癌？
那是不是检测出来有肿瘤标志物，就意味着得了肿瘤了呢？
当然不是！
肿瘤标志物检测结果分为阴性和阳性，是阳性并不一定是肿瘤或癌症，仅仅是一种提示和信号！ 同样，阴性也不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起检测结果假阴性。

肿瘤标志物应用中存在的问题：
理论上，肿瘤标志物可以发现亚临床期的肿瘤，但肿瘤在未突破基膜、侵犯黏膜之前（原位癌），其抗原尚未进入血液循环，即便有少量逸入血中，现有方法的检测敏感性也无法将其检测出来。另一方面，真正肿瘤特异的标志物极少，因此即使是肿瘤标志物检测为阳性，也无法断定是肿瘤所致。例如前列腺特异性抗原（PSA），虽然具有较高的器官特异性，但仍不具有肿瘤特异性，许多良性前列腺疾病也可导致PSA升高。

因此，现有标志物在敏感性和特异性方面都无法充分满足肿瘤早期诊断要求。尽管相关指南和共识 已指出了肿瘤标志物用于肿瘤早期筛查和诊断的局限性，但仍有一些医生，特别是非肿瘤科医生，对此尚未形成清晰正确的认识，对于处于临界值附近的检测结果也往往不知如何判读。

一般来说，肿瘤标志物在正常成人中是不存在的，或者在肿瘤患者中出现的水平显著高于正常人。但是，大多数肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。
看哇！哪怕就是正常健康状况，也有可能会出现肿瘤标志物检测阳性的结果哦！看到这里，大家是不是没那么紧张了啦！

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