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心脏标志物发展史及临床意义
随着科学研究的深入和技术方法的进步，心脏标志物已经经历了六十多年的发展，从最早的谷氨酸转移酶到现在的肌钙蛋白、N末端脑钠肽前体，形成了完整成熟的检测体系。
心脏标志物的发展历史
1.1954年，Karmen等人首次提出用血清谷氨酸转移酶（GOT）诊断心肌梗死（MI）。 2.1955年，Karmen等又提出可用乳酸脱氧酶（LDH）诊断急性心肌梗死（AMI）。 3.1960年，研究发现肌酸激酶（CK）诊断AMI的价值较大。 4.1965年，Duma RJ和Seigel AL提出CK对AMI有很高的特异性和敏感性。 5.1980年，WHO和世界心脏病命名委员会提出CK、LDH、GOT、CK-MB（肌酸激酶同工酶）为诊断AMI的指标，其中CK-MB被誉为诊断心肌损伤的“金标准”。 6.20世纪80年代，肌红蛋白（Myo）登上诊断心肌损伤的舞台。 7.1988年，Sudoh及其同事首次从猪脑中分离出脑钠肽。后来人们发现人心肌组织是BNP的主要来源器官。至1995年，Hunt在人类血浆中发现NT-proBNP（N-末端B型利钠肽原），随后广泛应用于诊断心衰。 8.1989年，德国的Katus HA首次提出测定肌钙蛋白T（cTnT）可诊断AMI，并申请了专利。 9.1992年，美国Ladenson教授报道制备出抗cTnI的单克隆抗体，选其中一对建立双抗体夹心检测cTnI，对诊断AMI具有极高的敏感性和特异性。 10.1972年，Gaffney首先提出D-二聚体可作为凝血性疾病“有用的工具”，随后1983年，Rylatt等首先报道了用单克隆抗体检测D-二聚体（方法学为乳胶凝集法）。 11.20世纪90年代，研究发现心脏脂肪酸结合蛋白（H-FABP）也是心肌敏感的缺血损伤性标志物之一。 12.1989年，日本Shin-ichi Tominaga首次报道了生长刺激表达蛋白2（ST2），后2002年哈佛大学医学院Richard Lee团队阐述了ST2与心脏的关系，2005年发现了ST2的特异性配体IL-33. 心肌损伤标志物
01
肌钙蛋白（Tn）是横纹肌收缩的一种调节蛋白，是骨骼肌和心肌的结构蛋白，由TnI、TnT和TnC3个亚基组成。其中TnI和TnT的心肌亚型（cTnI和cTnT）具有心肌独特的抗原表位，心肌特异度较高。 当心肌缺血导致心肌损伤时，先是胞浆中游离的少量cTnI和cTnT迅速释放进入血液循环，外周血中cTnI和cTnT的浓度迅速升高，在发病后4小时内即可测出。随后心肌肌丝缓慢持续的降解，cTnI和cTnT不断地释放进入血液。其中cTnI升高的持续时间为4~10天，有良好的诊断窗口期。与其他标志物相比较，cTnI有更强的诊断敏感性和诊断特异性，是心肌损伤的首选标志物。 诊断临界值：高于参考范围上限第99百分位数值（变异系数CV≤10%）时提示心肌损伤。
02
肌酸激酶同工酶（CK-MB）主要是存在于心肌细胞的外浆层。当心肌受损后，CK-MB释放入血，4~6小时开始升高，24小时达到高峰，持续2~3天。当不能测定cTn时，可选择测定CK-MB。CK-MB的组织特异性低于cTn，因此大多数情况下建议连续测定两次CK-MB以提高诊断的准确性。连续检测CK-MB对急性心肌梗死的诊断有特异性。
诊断临界值：CK-MB的诊断临界值定义为性别特异参考人群的第99百分位数。
03
肌红蛋白（Myo）是一种能与氧结合的小分子细胞浆血红素蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌组织，是肌肉中存储和转运氧的蛋白质。心肌或者横纹肌受到损伤时，Myo迅速释放到血液中，1~3小时血液中Myo的浓度迅速上升，6~9小时达到峰值，24~36小时恢复到正常水平。因Myo在骨骼肌的浓度较高，所以对判断心肌损伤的特异性相对较差。但是又因为其分子质量小，有早期释放及快速排泄的代谢特点，与cTn或CK-MB联合应用有助于AMI的早期排除诊断。
诊断临界值：健康人血液中Myo很少，男性20-80ug/mL，女性10-79ug/mL。当Myo大于100ug/mL时即有诊断意义。 B型钠尿肽（BNP）
B型钠尿肽（BNP）是心脏功能标志物之一，是BNP激素源（proBNP）分裂后产生，主要在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时分泌。血浆中BNP的浓度测定可用于心力衰竭的诊断、危险分层、预后评估、辅助临床决策的判断。 诊断临界值：BNP>100pg/mL提示心衰风险。
D-二聚体
D-二聚体（D-Dimer）是凝血生物标志物，是纤维蛋白单体经活化因子Ⅷ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物。D-Dimer是最简单的纤维蛋白降解产物，其生成和水平增高反映了血浆中凝血系统和纤溶系统的激活。临床上D-Dimer为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。 D-Dimer检测的阴性结果可用于深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）以及急性主动脉夹层（AAD）的筛查和排除。
新一代心衰标志物ST2
生长刺激表达蛋白2（ST2）是白细胞介素-1受体家族成员，具有可溶性形式（sST2）和跨膜形式（ST2L），IL-33是sST2和ST2L的功能配体。当心肌细胞受到机械压力刺激时，ST2L和sST2均增高，IL-33与ST2L结合能抑制心肌细胞肥大和纤维化，从而保护心脏。但sST2作为诱骗受体与ST2L竞争结合IL-33，抑制ST2L与IL-33结合，进而阻止了IL-33对心脏的保护作用，促进了心肌重构和心室功能障碍。
sST2是心肌纤维化标志物，检测结果不受年龄、肾功能、性别、BMI等的影响，对心衰伴肾功能不全患者的诊断和预后评估优于利钠肽。sST2可独立预测患者的死亡风险，且与NT-proBNP联合应用能够增强对死亡的预测能力。
单一检测阈值：35ng/mL。目前研究认为，sST2浓度35ng/mL为心血管事件高发的界定值
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发表于 2021-5-27 22:51:10
