血栓六项分子标志物凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、血栓调节蛋白(TM)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAIC)、已广泛开展的D二聚体(D-Dimer)和纤维蛋白(原)降解产物(FDP)联合应用，可在早期更加敏感、可靠的向临床反馈血栓的发生与形成、术后血栓与出血情况的监控、Pre-DIC的状态、溶栓治疗的效果、血管内皮系统损伤等情况。小编将按照不同的疾病类型分别展开临床应用的解析......
01.血栓六项对于妊娠合并高血压凝血功能的监测，提示子痫前期
妊高征发病率近年来逐渐增高，该病因学说众多，其病理变化机制多认为血管内皮损伤和滋养层浸润障碍是妊高征发生过程中的两个主要环节[1]。 其病理变化机制可能如下[2]：
1.白细胞与血管内皮黏附后，释放趋化因子如IL-1、TNF-ａ、PAF等，吸引其他更多的白细胞和血小板粘附于内皮，导致循环阻塞，形成缺血和炎症之间的恶性循环。
2.粘附和激活的白细胞释放氧自由基，损伤血管内皮细胞，导致血管舒张功能障碍。
3.中性粒细胞通过释放其他细胞毒性物质如弹性蛋白酶、花生四烯酸等损害内皮细胞，增加内皮的通透性，从而引起水肿、蛋白尿等妊高征临床表现。
4.白细胞活化后还可通过“呼吸爆发”产生大量氧自由基及过氧化氢等激活血小板，加重内皮的损伤。妊高征患者血清中sVCAM-1水平升高的原因可能是血管内皮细胞表面粘附分子脱落所致，也可能与妊高征患者肾功能下降导致sVCAM-1清除率降低有关。
TM是血管内皮细胞合成、分泌的糖基化蛋白质，其浓度升高被认为是血管内皮受损的标志。早年认为其主要功能是在血管内皮上协助凝血酶激活蛋白C而作为辅助因子起作用；现多认为血液中的TM主要是损伤或功能紊乱的血管内皮膜下TM的降解片段，在生理情况下，内皮细胞不分泌和释放TM，血中TM升高在反映血管内皮损伤和疾病严重程度上的意义远比其活化蛋白C有更广泛的应用范围和临床参考价值，可作为血管内皮损伤的新指标。梁艳梅等人的研究结果显示，妊高征组血浆TM水平与正常妊娠妇女有显著性差异（P＜0.01）；重度妊高征与中度妊高征以及轻度妊高征与正常妊娠妇女亦有显著性差异（P＜0.01），且随病情严重逐渐升高[3]。
综上所述，妊高征患者血浆TM水平均显著增高，且随病情加重增高愈显著，提示TM可能参与了妊高征内皮细胞损伤的病理变化过程，检测二者在妊娠妇女血液中的含量对妊高征的临床治疗和预后判断有重要的参考价值。
子痫是妊娠20周以后妊高征（妊娠高血压综合征）的特殊表现，包括水肿、高血压和蛋白尿，以抽搐及昏迷为特点，可并发肾功能衰竭、心力衰竭、肺水肿、颅内出血、胎盘早期剥离等。子痫前期是一种以胎盘功能障碍和血管生成失衡为特征的妊娠特异性综合征，血栓调节蛋白表达降低可能与子痫前期胎盘功能障碍有关，可能是血管生成失衡所致[4]。通常还会采用人重组血栓调节蛋白改善胎儿的状况和生理结果。血栓调节蛋白在子痫前期和其他以内皮功能障碍为特征的综合征发病机制中都发挥了重要作用，连续监测患者TM水平将给予临床更多的信息以调整治疗手段。
02.血栓六项在肾病透析患者中的应用
对于终末期肾病患者来说，建立有效的血液透析血管通路（VA）是顺利进行血透治疗最重要的一步。但是目前VA的耐久性仍然不足，移植物的使用、炎症、尿毒症、缺氧、剪应力和血栓形成等问题都会影响血管通畅，导致通路提早衰竭。
研究发现，凝血-纤溶不平衡的状态可导致VA衰竭。终末期肾病患者血液透析的研究报告中显示凝血纤溶不平衡。Milburn等人使用凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)这一凝血酶形成的敏感标志物，发现在70例HD患者中，TAT水平升高与VA通畅度呈负相关[5]。血栓形成前状态的另一个原因是纤溶受到抑制导致凝血-纤溶失衡。抑制纤维蛋白溶解可归因于严重的内皮功能障碍。纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物(PIC)反映了循环血液中产生的纤溶酶的量，是一种有用的纤溶标志物。
Yukiko Hasuike等人前瞻性地检查了凝血纤溶平衡，以评估462名血液透析患者在血管重建干预后失败的风险[6]。TAT和PIC是凝血和纤溶的标志。终点是VA失效：血管重建或通路介入修复。162例到达终点的患者的血流流量更小，动静脉瘘的比例更小，TAT/PIC比值更高。Kaplan-Meier分析显示，TAT/PIC比值升高的患者预后较差(p<0.001)。Cox回归模型中，TAT/PIC升高是接入失败的独立风险因素(hazard ratio, 1.58;p=0.03) ------------------------------------------------------------------------------
| 
|1号QQ群：140978441|2号QQ群：951835987|Archiver|手机版|IVD原料论坛-抗体世界旗下的论坛
发表于 2021-7-14 21:44:30
