什么是儿童身材矮小？
正常儿童身高预测公式（2-12岁）：身高=年龄×7+70 （cm）儿童身材矮小是指： ① 低于正常儿童身高5～7cm ② 每年生长速度低于5cm
什么是生长激素？
生长激素（Human Growth Hormone，hGH）是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由191个氨基酸组成，能促进骨骼、内脏和全身生长。促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。
怎样检测生长激素？
1胰岛素样生长因子1（IGF-1）？ 胰岛素样生长因子（IGF）是一类广谱性促生长因子，其化学结构与胰岛素原类似，为同源的单链多肽，他们分子组成的氨基酸有70%是相同的。IGF在组织或血液中均与胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）相结合，以复合物的形式存在。
血清中含有多种IGF，但到目前为止，已提纯的还只有两种，命名为IGF-I和IGF-II。这两者占血清中可提取的胰岛素样生长因子总量的90%以上，并且他们在促组织细胞生长发育中起主要作用。机体多种组织器官可以合成分泌IGF-1，但最主要的器官是肝脏，约合成血液中80%的IGF-1。另外，骨组织、其他组织和细胞也能合成少量。血液循环中的IGF-1主要由肝脏分泌，但是它的表达却分布在所有组织中，暗示局部IGF－1的自分泌和旁分泌可能是控制组织生长的主要机制。
2IGF-1的临床意义？ IGF-1是由70个氨基酸组成的多肽链，具有内分泌、自分泌及旁分泌等特性，其48%与胰岛素具同源性，主要由肝脏细胞合成和分泌。IGF-1的生物学作用广泛，能模拟GH的某些生物学效应，能促进细胞增殖和分化，促进细胞生长，抑制细胞凋亡；同时还具有类似胰岛素的代谢活性及免疫调节作用。
1）IGF-1与生长发育：IGF-1特异地促进组织生长的作用很明显。动物研究显示，IGF-1可促进皮肤、阑尾、结肠、子宫、胸腺、肾、脾、睾丸及肾上腺等多种组织的生长。在临床上最具诱人前景的可能是应用IGF-1治疗Laron型侏儒症患者。
2）IGF-1与心脏：目前认为，IGF-1是重要的心源性激素，参与多种心脏生理和病理过程。IGF-1可以刺激心肌细胞生长，影响心脏离子通道，增加心输出量，提高射血功能。在心肌梗塞发生时IGF-I还能促进心肌修复和组织重构造、增强心肌收缩力等。3）IGF-1与糖尿病：IGF-1与胰岛素的结构性同源。IGF-1已被证明能通过结合胰岛素受体刺激葡萄糖在脂肪和肌肉细胞中的运输，抑制肝葡萄糖输出和降低血糖，同时能抑制胰岛素的分泌。研究表明，糖尿病时存在GH/IGF-I轴的异常，表现为循环中GH升高，IGF-1水平低下，并伴有IGFBPs的改变，与胰岛素缺乏、GH分泌调节紊乱、高血糖等有关；此外，T1DM和控制不良的T2DM患者普遍存在IGF-1水平的低下，胰岛素治疗剂量增加，这与肝脏GH抵抗有关。
4）IGF-1与代谢：危重疾病如严重创伤和败血症等，患者发生以分解代谢为主的急性代谢应激，伴有血清IGF-1浓度和活性降低。而外源性IGF-1能增加血清IGF-1浓度和活性，逆转分解状态，改善临床预后。
5）IGF-1与骨质疏松：IGF-1水平与骨密度呈现正相关。血清IGF-I较高者多存在腕骨、锥骨及骶骨骨密度升高，而对于骨质疏松性骨折患者，血IGF-1也显著降低。
3为什么身材儿童矮小要查IGF-1？
在我国矮身材儿童诊疗指南中推荐有条件的医院要常规对这两种激素进行检测。生长激素在人体内一方面直接作用于骨骼促进骨骼的生长，促进人体长高；另一方面作用于肝脏生长激素受体促进肝脏合成IGF-1，通过IGF-1促进骨骼生长。同时IGF-1反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-1的浓度和血清生长激素水平在24小时内大致平行。所以，当生长激素缺乏时IGF-1会降低。如果肝功能异常时分泌的IGF-1也会降低，所以有严重肝病的孩子身高会受影响。再有就是生长激素不敏感综合征的孩子，虽然生长激素并不缺乏，但不能产生足够的IGF-1，身材也会矮小。如果缺乏这种激素就会患上垂体性侏儒症，成人身材会非常矮小。
所以我们对矮小的孩子要进行生长激素的测定（生长激素激发试验）。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是反映生长激素(GH)生物功能的灵敏指标。由于GH是脉冲式分泌,半衰期短,而且受饮食、运动、应激和血糖等因素的影响较大,相比之下,IGF-1为小分子多肽,与高亲和力的运载蛋白结合存在于外周血中,半衰期较长,影响GH水平的众多干扰因素对IGF-1水平影响甚微（见图1）。因此,IGF-1水平相对更稳定,是评估GH-IGF轴功能的最重要介质,IGF-1检测的临床价值比GH更为重要。IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制，循环中的IGF-1又对GH的分泌具有负反馈调节的作用，从而形成了一个GH/IGF-1轴。GF/IGF-1轴正常时，生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-1基因的表达，从而促进IGF-1的合成和释放，IGF-1又反馈抑制垂体生长激素的释放，两者彼此之间相互调节。
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IGF-1水平正常并不能除外生长激素缺乏症的诊断，但是在这种情况下如果做生长激素缺乏症的诊断必须进行激发试验（证据级别，高）。IGF-1水平较低，并且没有分解代谢方面和肝脏的疾病，提示为严重的生长激素缺乏症，而且这种IGF-1水平有助于鉴别那些可能受益于治疗的患者（证据级别，中等）。使用生长激素治疗的孩子也需要同时检测IGF-1，理想的用药效果是把IGF-1控制在正常高限。同样，血清IGFBP-3降低常提示生长激素缺乏症，其敏感性可达97%、特异性达95%，是筛查生长激素缺乏症良好的指标。对于是生长激素缺乏导致的矮小 还是生长激素受体缺陷所致的矮小具有鉴别意义，理论上IGF-1和IGFBP-3的变化应该是一致的，若是出现不一致时提示出现不良反应的风险增加，所以建议有条件的孩子IGF-1、IGFBP-3这两项检查都要做。
身材矮小如何治疗？
目前最有效的方法：注射生长激素存在的问题：1 周期长：1～2年2 费用高3 每天肌肉注射，依从性差4 潜在肿瘤风险治疗时1 预估疗效IGF-1/IGFBP-3生成试验: GH治疗前及治疗后1周，采血检测IGF-1+IGFBP-3, 正常情况下，两者均应升高3倍以上2 监测用量治疗过程中，动态观察IGF-1/IGFBP-3，若超过正常参考范围2SD，则需考虑调整用量，或暂停使用生长激素，建议每3个月至少检测一次
治疗过程中需要注意的地方
1 儿童性发育阶段：青春期发育时间是影响儿童身高最重要的因素之一。对于使用生长激素的儿童来说，抑制性成熟，提供足够的骨骼生长时间是治疗成功的关键之一。治疗前检测性激素水平，明确性发育阶段非常重要。2 甲状腺功能：治疗前应评估甲状腺功能，排除甲状腺功能减退引起的身材矮小。治疗中，GH的使用经常会诱发一过性的甲状腺功能减退，通常在治疗后2－3月发生，需要补充甲状腺片，同时监测甲状腺功能。3 胰岛功能：长期使用GH，可以引起胰岛素抵抗甚至高血糖，但通常都是一过性的，停药后即缓解。治疗过程中，监测胰岛素和血糖，尤其是肥胖的患儿和有糖尿病家族史的患儿。
总结 Sumary 儿童身材矮小检测: ① GH+IGF-1+IGFBP-3的生长激素组合使得身材矮小诊断更为简单 ② IGF-1+IGFBP-3为生长激素的治疗保驾护航③ 生长激素治疗过程中，性激素、甲状腺激素及胰岛素的检测必不可少
参考文献： [1] 殷琪淇,王宇,何薇 ,季文,李海,邓婉萍,李延兵,廖志红.成人胰岛素样生长因子-1检测的临床价值.中华神经外科杂志2014,(10) [2] 中华医学会神经外科学分会,中国垂体腺瘤协作组,中华医学会内分泌学分会.中国肢端肥大症诊治指南（2013）[J].中华神经外科杂志，2013,(10) [3] 许珊珊,顾学范,潘慧,等.儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究[J].临床儿科杂志,2009,(12) [4] 吴国柱,郭跃先,杨士杰.胰岛素样生长因子－1（IGF－1）的临床应用进展[J].河北医药,2015,(9):1398-1400.------------------------------------------------------------------------------
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发表于 2021-10-10 21:45:41
