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伴随诊断试剂临床必需IDE申请么?

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发表于 2021-12-14 21:37:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
今天的题目有些绕口,估计也是个冷门的话题,但是感觉挺有意思,和大家分享一下。

在FDA关于伴随诊断试剂的分类,是分为companion IVD与compensatory IVD两种,如何定义这两种关系,可以用以下简单说话来理解:


Companion IVD的诊断结果是直接明确决定是否需要进行相关用药治疗;而compensatory IVD的诊断结果只供医生参考,最终是否进行相关用药治疗,由医生综合考虑后判定。


这种定义,在中国的伴随诊断试剂注册中,是不存在的,欧盟也没有这个说法,是FDA独有的。

今天所要讨论的codevelopment开发策略,主要覆盖范围就是companion IVD,与相关治疗药物共同开发的策略,像compensatory IVD常用的follow-on开发策略,不再今天讨论范围。

根据FDA关于IDE的要求,诊断结果错误会对患者生命安全带来重大伤害或死亡或不可逆损伤的IVD临床试验都是需要进行IDE申请的。根据这一定义,基本上所有的companion IVD的codevelopment开发策略,都是属于进行IDE申请的范围,因为IVD的诊断结果是作为患者是否入组相关治疗药物临床试验的判定依据。

但是呢,凡事也总是存在例外。根据FDA 草稿指南:Principles for Codevelopment of an In Vitro Companion Diagnostic Device with a Therapeutic Product 指出,以下的情况就属于codevelopment开发策略中,可以豁免IDE申请的类型:

  • when test results from an investigational IVD used in a trial are used only for exploratory analyses and do not determine what treatment subjects receive, and
  • when samples are collected prospectively and analyzed retrospectively according to a pre-specified analysis plan


例如bridging study,就是一个很典型的在codevelopment开发策略下,能豁免IDE申请的例子。Bridging study简单描述就是:利用阳性对照组临床剩余样本,与待注册试剂进行阴性/阳性一致性比对,待注册试剂的伴随用药药效是根据与阳性对照组阴性/阳性一致率而推算出来的。从本质上来说,bridging study中,待注册试剂的诊断结果是不对真正临床受试者入组用药有任何影响,甚至该项研究连取样过程都不涉及,使用的都是临床剩余样本。当然,bridging study也有其他顾虑因素:1.临床剩余样本的丢失,在客观情况下,阳性对照组的临床剩余样本都不可能100%能应用于待注册试剂的bridging study研究中;2.在缺乏充足临床剩余样本的情况下,推算出来的伴随用药药效是否具有统计学意义。

所以,FDA都在该草稿指南中建议申办方还是要进行pre-submission的前置性沟通,来讨论临床开发策略是否需要IDE申请。

而且还有一点需要注意的,哪怕伴随治疗药物不属于IND范畴,也不代表companion IVD 的codevelopment 临床试验,是能豁免IDE的,是否需要IDE还是要依据:诊断结果错误会对患者生命安全带来重大伤害或死亡或不可逆损伤这一原则。

关于pre-submission讨论的内容,小编建议可以参考IDE risk-benefit assessment指南的格式,去进行一份扼要的临床试验风险获益分析(也不用写太多,多了FDA也不爱看),相关格式如下:

1. CONTEXT OF THE PROPOSED INVESTIGATION

Provide a summary of the disease or condition to be treated or diagnosed, a description of the device in the context of currently available treatment or diagnostic options, and a brief  description of the investigation (its objective and design).

2. ASSESSMENT OF RISKS OF THE PROPOSED INVESTIGATION

A summary of the key risk elements identified in Section 5 of the guidance including risk characterization, risk control measures, and residual risk.

3. ASSESSMENT OF BENEFITS OF THE PROPOSED INVESTIGATION

A summary of the key benefits of the proposed investigation as identified in Section 5 of the guidance including direct benefits to study subjects of the proposed investigation and benefits to others (to the extent they are indirect benefits to subjects such as knowledge to be gained from the study or information that may contribute to developing a treatment).

4. CONSIDERATION OF PATIENT PREFERENCE INFORMATION

A summary of available patient preference information, if any is available. If none, state that none was available.

5. ASSESSMENT OF UNCERTAINTY

Summarize key sources of uncertainty in the available evidence and proposed investigation as identified in Section 5 of the guidance, and provide a rationale for why the level of uncertainty is acceptable for the proposed investigation.

这种风险获益分析的逻辑,小编感觉挺实用的,在所有器械相关临床试验中,都可以参考这种模式来思考是否需要IDE申请,故在这里也一并向大家分享了。

希望对大家有所帮助。
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