|
要说基因检测领域哪个细分赛道火爆、有前景？癌症早筛肯定算一个，在其之后，MRD（微小病灶残留）检测产品又火了。
今年1月，全球肿瘤早筛巨头GRAIL正式宣布入局MRD检测领域。实际上，GRAIL只是一个“后来者”，在它之前，Adaptive Biotechnologies和Guardant Health两位玩家已经占据先机。
放眼国内市场，大小企业也是悉数入场。例如处于领先的泛生子，在血液肿瘤产品全面落地的同时，实体肿瘤产品也在快速推进。
MRD检测领域的火爆也不奇怪。作为预后管理的重要手段，MRD检测本身就是刚需。只是，受限于技术原因，有所受限。
高通量基因测序技术（NGS ）的出现，改变了这一现状。近年来，正是基于NGS技术的研究结果逐步“落地”，让医学界对MRD检测的重视程度越来越高。
也正因此，不管是海外巨头，还是国内领头羊，都在MRD领域开疆拓土。在这样的背景下，一场关于MRD检测领域的巅峰对决，开始了。
/ 01 / 改善患者预后管理的强力工具
MRD即微小残留病灶，指癌症患者在治疗中或治疗后，体内仍有残留的恶性肿瘤细胞存在。
简单理解，就是治疗后那些侥幸逃脱的肿瘤细胞，含量或许微乎其微，但仍有可能会引起患者癌症复发。因此，癌症患者治疗后都需要监控MRD，以监测术后肿瘤复发风险。
实际上，MRD检测并非新概念，过去在白血病等血液瘤的治疗中，基于流式细胞术和PCR技术的检测产品已经广泛应用。只是，这两大传统技术检测能力相对有限。
肿瘤突变DNA在血液中的频率（VAF)是一个至关重要的因素，它和肿瘤体积的大小直接相关。有研究表明，一个0.034立方厘米的肿瘤（大约4毫米直径），其在血浆中的VAF大致相当于0.00018%。
这个VAF值低于现在绝大部分ctDNA（循环肿瘤DNA）检测平台的下限。当前，PCR最为先进的技术，检测灵敏度只能达到0.001%。随着肿瘤体积的缩小，主流的PCR技术更是遥不可及。
换句话说，基于传统技术，对于微小的实体瘤残留检测，基本束手无策。
而NGS作为新兴的MRD检测方法，灵敏度大大提升。基于NGS的血液肿瘤MRD检测产品，检测灵敏度能达到0.0001%。
在实体肿瘤MRD产品中，NGS较之PCR同样具有技术上的优势。而从前景看，MRD检测市场最大的正是实体瘤。
根据我国癌症等级中心数据，2019年国内癌症新增病例约440万名，其中约20万名为血液癌症，占比仅4.5%，超过90%以上患者都是实体瘤。
难以触及实体瘤的预后管理，某种程度上限制了MRD检测的应用前景。并且，传统技术只能检测已知的序列突变，不能对未知的基因变异进行检测，使其临床应用也受到很大的限制。
NGS作为新兴的MRD检测方法，凭借技术优势，正改变这一现状。也正因此，基于NGS技术的检测产品，已受到国内外专家认可并推荐，正成为MRD检测领域的主流产品，在实体瘤检测的探讨和研究也渐渐兴起。
以国内为例，今年3月份开展的“ 第18届中国肺癌高峰论坛”上，专家们就非小细胞肺癌MRD定义、检测以及临床应用达成了共识。这也意味着，MRD检测产品在肺癌领域的应用，将会越来越多。
不仅是肺癌，包括结直肠癌、乳腺癌等实体瘤领域，MRD检测产品也正在极速发展。肿瘤复发监控也由此成为基因检测头部玩家们新的角逐场。
/ 02 / 基因检测玩家的增长新引擎
早筛无疑是一门极具想象空间的生意，但距离真正扛起基因检测玩家的第二增长曲线，可能还有很长一段路要走，中间不仅要突破技术难题，还要进行市场教育。
与之相比，MRD可能会更早一步成为基因检测玩家新的增长引擎。原因有两点。
其一，这是一款刚需产品，用户购买意愿强、教育成本低。
上文提及，这是一项改善预后管理的产品。基于这一属性，患者接受该产品的意愿，将会显著加强。这也解决了商业化的最大难题——推广。
其二，这是一款复购率高的产品。由于患者需要根据特定的时间节点持续监测MRD，因此使用频次较高。例如，早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，一般建议是3—6个月做一次检测。
当下肿瘤靶向药的治疗效果已经相当不错，患者生存期显著延长。这也意味着，患者复发监控周期往往较长。
基于刚需、高频、周期长的特点，MRD检测市场的前景也颇为诱人。CIC估计，2030年仅国内MRD检测市场规模将达145亿美元。
也难怪，这一赛道吸引着全球巨头纷纷入局，大企业争相布局，小企业迅速跟进，整个MRD赛道异常火热。
但需要泼一盆冷水的是，并非所有玩家都能走到最后。原因在于，从血液瘤到实体瘤MRD检测，这是一场关于技术的巅峰对决。
相对来说，血液瘤的产品开发，还只是小试牛刀，真正的难点在于如何攻克实体瘤。实体瘤MRD检测产品的开发难点主要体现以下两点：
一是不同实体瘤个体化差异大，即每个患者个体中仅携带非常少量、相同的基因突变，对panel的设计要求高。
二是早期实体瘤释放到外周血的ctDNA含量非常少，对检测灵敏度要求极高。
基于这两大难点，目前在实体瘤落地的检测产品，还只有结直肠癌等较为容易开发的领域。如果要攻克更多的适应症领域，还需要在技术上突破更多。
毫不夸张地说，能否有效解决这两大问题，决定了基因检测玩家能在MRD领域走多远。
/ 03 / 基因检测领域该关注起来了
尽管听上去，MRD针对的预后管理，与早筛的“早发现，早治疗”不是一个概念。
但从技术角度来看，两者基本类似：都是寻找肿瘤释放的微弱信号。只不过，早筛在于治疗之前，让更多健康人可以免受肿瘤的困扰；而MRD检测在于治疗之后，让更多术后的肿瘤患者可以免受复发的困扰。
技术的相似性，也让MRD检测产品继早筛之后，迅速走入现实，为基因检测领域再增添一把火。
基因检测领域究竟有多火？我们从一级市场融资额来窥探一般。
根据基因慧与优脉通数据库综合数据，2020年国内基因检测行业融资事件共127起，融资额高达386.64亿元。资本正如潮水般涌向这个领域。
实际上，无论是早筛还是MRD检测的火爆，其实都指向了一个结论——技术的成熟正推动着基因检测行业向外扩张。
正是由于测序技术的进步、成本的降低，基因检测应用场景迅速扩张，上下游联动让各类初创企业井喷，才有了这一次基因检测的热潮。
从这个角度来看，这并不是虚无的繁荣。如果按照技术成熟度曲线理论，你可以理解为，基因检测领域已跨越“死亡之井”。
当然，基因检测领域的发展，还只是在起点。从商业角度来说，未来基因检测行业的发展，还是取决于两点：场景的拓宽，以及成本的下降。
场景能有多宽，以及成本能够降到多低，也决定了基因检测行业的天花板，能有多高。 ------------------------------------------------------------------------------
| 
|1号QQ群：140978441|2号QQ群：951835987|Archiver|手机版|IVD原料论坛-抗体世界旗下的论坛
发表于 2021-12-17 22:58:07
