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发表于 2020-6-9 08:34:48 | 显示全部楼层 |阅读模式
重磅:美国科学家培育出人造微型肝脏,动物体内已经移植成功了!


肝脏有分泌胆汁、物质代谢、生物转化(解毒)、造血、凝血和免疫等六大功能,是人体的“化工厂”。许多疾病,包括肝硬化与肝炎等等,都会导致肝脏衰竭的发生。目前全世界许多患者正在遭受肝脏衰竭的困扰,焦急地等待着肝脏移植。然而,可用的肝脏供体却供不应求。


由于目前对肝衰竭缺乏有效的治疗手段,导致肝功能衰竭的患者的死亡率高达70%,肝移植是肝功能衰竭患者的唯一希望,但是很多患者都会在等待肝脏供体的过程中死亡。为攻克这一难题,国内外的科学家都在想方设法寻找有效的解决方案。


  肝脏供体短缺、手术成本高以及终身免疫抑制都限制了肝移植的临床应用。从患者自身细胞中提取的自体生物工程肝可以改变这一状况,因为它提供了不需要免疫抑制就可以无限制使用的移植物。为此,诱导多能干细胞(iPSCs)是一种有价值的自体细胞来源,可以建立各种类型的组织谱系。


  人诱导多能干细胞(iPSCs)生成肝细胞的研究



  美国匹兹堡大学医学院的研究人员使用人类志愿者捐赠的皮肤细胞,成功制造出功能完整的微型肝脏,然后将其移植到大鼠的体内。
  在这项概念验证实验中,实验室研发的器官在其动物宿主体内存活了4天,这些研究结果在6月2日发表在《细胞报告》(Cell Reports)上。


  匹兹堡大学麦高恩医学研究所和匹兹堡肝脏研究中心的委员、匹兹堡病理学副教授、该研究的资深作者亚历杭德罗·索托·古铁雷斯(Alejandro Soto-Gutierrez)博士表示,“在动物体内棕色的、看起来像肝脏的微型人体器官真是太酷了,看起来像肝脏且功能像肝脏的这种微型肝脏来源于人体的皮肤细胞。”


 图解摘要
       这些微型肝脏分泌胆汁酸和尿素,除了它们是在实验室用人体皮肤细胞制造的之外,像正常肝脏一样。虽然肝脏在自然环境中发育成熟需要2年时间,但索托·古铁雷斯和他的同事们用了不到一个月的时间就完成了。

  研究人员通过将人类皮肤细胞重新编程为干细胞,诱导这些干细胞变成各种类型的肝脏细胞。把这些培育出的人类肝脏细胞移植到大鼠体内,而大鼠自身的全部肝细胞已经被去除了。


  由人类皮肤细胞制成的微型肝脏经干细胞转化为特殊的肝细胞,并植入到大鼠肝支架中

      作为一项最终极测试,研究人员将实验室培育的微型肝脏移植到5只大鼠体内,这些大鼠被培养出来能够抵抗器官的排斥反应。在移植4天后,研究人员调查了移植器官的状况。

  在所有病例中,在移植物的内部和周围都出现了血流问题,但移植的微型肝脏确实起作用了,大鼠血清中含有人类肝脏蛋白。


  工程人类诱导多能干细胞衍生肝移植的肝功能和特征

诱导多能干细胞工程人类肝移植的辅助肝移植

  索托·古铁雷斯对这一研究非常乐观。他表示,这一研究不仅仅是通向实验室培育替代器官的一块垫脚石,其本身也是一种有用的工具。培育出替代器官捐赠的人造器官是一个长期的目标,但在不久的将来,这就是通向器官移植的桥梁。例如在急性肝衰竭中,你可能只需要人工肝脏的刺激,而并需要一个全新的肝脏。该研究还有很多局限性,仍需要克服很多挑战,包括长期的存活率和安全问题等。
  参考:

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