骨质疏松被称为沉默的杀手，是常见的慢性疾病，也是最常见的骨骼疾病。疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的自觉症状，往往在骨折发生后才发现已有骨质疏松改变。 骨质疏松可防可治，所以大医院都在对骨质疏松高危人群进行骨代谢检测，提前评估出了众多高危人群。一旦确诊骨质疏松症，一定要进行正规持续的治疗，以有效控制骨质疏松的发生和发展，预防脆性骨折的发生。
近年多部中华医学会骨质疏松诊疗指南都明确了骨代谢标志物检测(以下简称BTMs)为骨质疏松和多种骨骼疾病的诊断与鉴别诊断、骨折风险预测、药物疗效评估等提供了重要的临床参考价值。 骨代谢六项检测（电化学发光法）就是整合了最常用的指标检测项目：总I型前胶原氨基端延长肽（PINP）、β胶原特殊序列（β-Crosslaps）、中段骨钙素（N-MID）、25羟基维生素D（25（OH）VD ) 、甲状旁腺素（PTH）、降钙素（CT）。
总I型前胶原氨基端延长肽（PINP）： 主要反映Ⅰ型胶原的合成速率和骨转换的情况，是新骨形成的特异性的敏感指标，是首选的骨形成标志物。骨代谢疾病、肾功能不全患者血清总PINP升高。在预测骨质疏松的发生、评价骨量、监测抗骨质疏松疗效等都有较高的特异性和敏感性，PINP表现得尤为明显，且不受激素影响。 β胶原特殊序列（β-Crosslaps）： 是反映骨吸收的重要骨代谢指标，是使用最为广泛的胶原降解标志物，与骨吸收程度密切相关，是首选的骨吸收标志物。骨质疏松症、Paget’s病、多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移等患者血清β-Crosslaps水平升高。β-Crosslaps与骨重吸收程度相关，对抗骨吸收治疗反应迅速而灵敏，检测血清β-Crosslaps水平可以预测骨转换的严重程度，并作为临床评估骨转换相关疾病的重要参考指标。 中段骨钙素（N-MID）: 中段骨钙素（N-MID）：骨钙素是反映骨形成的特异性生化指标，与成骨功能变化相关。血清骨钙素浓度升高时提示骨形成速率加快，主要见于儿童生长期、成骨不全、肾功能不全、骨折、变形性骨炎、肿瘤骨转移、低磷血症、甲状旁腺功能亢进症、高转换骨质疏松症、尿毒症、佝偻病、卵巢切除术后等。 25羟基维生素D（25（OH）VD ) ： 能够增加近端肾小管对钙、磷的重吸收，升高血钙水平，增加骨密度；直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨基质形成及类骨质矿化。维生素D3缺乏或不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进。维生素D3缺乏与心血管病、肿瘤、糖尿病、慢性肾病、自身免疫性疾病密切相关。 甲状旁腺素（PTH）： PTH对骨形成和骨吸收具有双重效应，对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。PTH 减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等 降钙素（CT）： 是一种重要的参与钙磷代谢调节的多肽类激素，降钙素与甲状旁腺激素、1，25( OH) 2D3 共同维持人体内血钙的稳定。降钙素水平减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等。血降钙素水平升高，见于甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤、原发性甲状腺功能亢进症、慢性肾病、原发性甲状旁腺机能减退症、肢端肥大症、其他如恶性贫血、高钙血症、脑膜炎、胰腺炎等，某些内分泌激素如胰高血糖素和胃泌素升高，也可使降钙素水平升高。降钙素具有良好的缓解骨质疏松症骨痛的作用，对临床骨质疏松、骨质疏松性骨折及变形性骨炎的治疗具有重要作用。
2021年的中华医学会骨质疏松诊疗指南《骨转换生化标志物临床应用指南》里阐述了造成骨质疏松的关键病理机制是骨转换失衡，简单来讲骨质疏松是骨代谢的异常（人体内破骨细胞影响大于成骨细胞，以及骨吸收的速度超过骨形成速度）造成的。 骨转换过程中会产生的多种代谢产物或酶类，分为骨形成指标（反映成骨细胞活性及骨形成状态）和骨吸收指标（代表破骨细胞活性及骨吸收水平）。
其中P1NP是首选的骨形成标志物，β-CTX（试剂盒：β胶原特殊序列）是首选的骨吸收标志物。电化学发光法在指南推荐的主要检测方法学之列。
BTMs检测为临床医生在骨质疏松症鉴别诊断中提供了重要依据。原发性骨质疏松症患者，除近期发生骨折， BTMs通常在正常范围或轻度升高，如患者BTMs显著升高，超过正常上限的两倍，常提示患者可能存在继发性骨质疏松症或其他代谢性骨病、炎症性骨病或肿瘤性骨病等情况，要注意完善鉴别诊。
多种药物也会影响BTMs水平，包括糖皮质激素、芳香化酶抑制剂、抗惊厥药物、噻嗪类利尿剂、肝素、维生素K拮抗剂等。骨质疏松症治疗药物，如多种骨吸收抑制剂或骨形成促进剂，也会明显影响BTMs水平。
在使用BTMs评估抗骨质疏松药物疗效中，建议采用LSC（最小有意义变化）帮助判断BTMs改变的临床意义。在骨吸收抑制剂治疗过程中，BTMs下降幅度大于LSC或下降到健康绝经前女性参考值的一半以下，提示治疗有反应及患者依从性良好，如 BTMs下降幅度小于LSC，提示临床医生要重新评估疾病诊断及患者的依从性，必要时要调整治疗策略。在骨形成促进剂治疗时，BTMs升高幅度大于 LSC，提示治疗有反应及患者依从性良好，如 BTMs升高幅度小于LSC，应重新评估疾病诊断及患者的依从性，必要时要调整治疗方案。
BTMs分析变异:最小有意义变化(least significantchange，LSC) ，也称为临界差异或参考变化值，是指实验室连续测量结果之间的最小差异，用于判断患者真实变化值的意义。简言之，由于正常检验测量存在误差与波动，患者BTMs的改变超过上述LSC才能视为有意义的变化。LSC计算方法如下 SC = BTMs测定的“精确度误差”(CV) ×2.77。 ------------------------------------------------------------------------------ | 
发表于 2022-10-8 20:52:03