来源：博睿医学、圈内课堂
肿瘤标志物（tumormarker, TM）指的是：在恶性肿瘤的发生和增殖的过程中，由于肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或者是由于机体对肿瘤的反应，而导致的异常产生和（或）升高的，从而可以反映出肿瘤的存在和生长情况的一种物质。
本文汇总了 13 大癌种 49 种肿瘤标志物，详细了解各大癌种肿瘤标志物见下表。
01 常见的 TM
CEA（癌胚抗原）
正常范围：0-5ng/mL；CEA是一种传统的无特异性、广谱的肿瘤标志物，在肺腺癌中的检出率超过80%。结直肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等疾病也会出现CEA指标升高。在恶性肿瘤的诊断、鉴别病情、监测疗效的评估方面，CEA检测都有比较重要的临床价值。并且CEA的水平还与癌症的期别有相关性，越到晚期的肿瘤，CEA的值就越高。如果发生转移，它的浓度也会升高。
CA125（糖类抗原 125）正常范围：0-35U/mL；在恶性肿瘤中常可以看到这项指标升高，例如卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、肺腺癌以及胃肠道腺癌等，因此当发现这项指标高于正常时应完善胸腹部加强CT等项检查以明确是否患病。但它并不是恶性肿瘤的确诊指标，在良性疾病中也可以见到CA125的升高，例如大量的腹水、卵巢的良性肿瘤等。
CA19-9（糖类抗原 19-9）正常范围：0-37U/mL；胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标。CA19-9在胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
CA15-3（糖类抗原 15-3）正常范围：0-32.4U/mL；对乳腺癌的早期敏感性高达60%，后期敏感性高达80%，术后随访及复发转移具有重要意义。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100 U/ml时，可认为有转移性病变。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
SCC（鳞状上皮细胞癌抗原）正常范围：0-1.5微克/升；宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌、膀胱癌等疾病的早期诊断、治疗观察及复发监测，都是一种很有价值的肿瘤标志物。
NSE（神经元特异性烯醇化酶）正常范围：0-16.3 ng/mL；作为 SCLC的一种重要的肿瘤标记物，其在 SCLC中的检出率为91%，并可作为 SCLC治疗效果及复发监控的重要指标。神经母细胞瘤和神经内分泌细胞瘤患者血清中 NSE含量亦显著增高。
02 肺癌血清 TM
Pro-GRP（胃泌素前体释放肽片段）高于 24 ng/L 时，其对 SCLC的诊断具有很高的特异性，在早期诊断中有很高的阳性率（灵敏度为50.3%）。CYFRA21-1（细胞角蛋白 19 的片段）广谱 TM，是非小细胞肺癌相关抗原，诊断肺鳞癌的灵敏度高达 93.8%，该指标的动态监测可用于更好的观察疗效变化。TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）TRACP-5b是由破骨细胞分泌的，在发生溶骨损伤时，血液中TRACP-5b升高，因此，血浆TRACP-5b可作为肺癌等恶性肿瘤骨转移的早期预警指标。sB7-H3（可溶性 B7-H3）在肺癌、前列腺癌、宫颈癌、胃癌等组织中存在异常表达，在肺癌病人中，sB7-H3, CEA,CYFRA21-1的检测效率较高，而sB7-H3的检测效率较高。TuM2-PK（肿瘤 M2 型丙酮酸激酶）
显著升高的 TuM2-PK 的水平能够提示肺癌患者肿瘤的进展性，对非小细胞肺癌血清检测敏感性达 71.64％。
03 肝癌血清 TM
AFP（甲胎蛋白）原发性肝癌的诊断标准为0-25 ng/mL，如果不考虑活动性肝病、生殖腺胚胎瘤、妊娠等因素，如果血清定量测量 AFP超过400 ng/mL的四个星期，或者超过200 ng/mL的八个星期，就可以确诊为原发性肝癌。DCP（异常凝血酶原）一种不正常的凝血因子，是导致肝细胞恶性增生的关键因素，在 HCC的早期诊断中，其敏感性为77%。GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）属于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌细胞中被检测，而不能在良性肝组织中被检测，GPC3 有作为诊断早期肝癌标志物的潜力。OPN（骨桥蛋白）是一种在肝细胞癌中高表达的分泌型磷酸化的糖蛋白。肺癌，乳腺癌，大肠癌等其它多种癌症中亦有高表达。GP73（高尔基蛋白-73）它属于高尔基体的一种跨膜蛋白，在肝脏疾病特别是肝癌病人的血清中均可检出，且与肝硬化原因、肝功能及肿瘤大小等因素无关。MMP1（基质金属蛋白酶 1）
MMP1对 AEP含量<20 ng/mL的肝癌有较好的鉴别能力，可成为肝癌早期诊断的生物学标志。
04 胃癌血清 TM
CA72-4（糖类抗原 CA72-4）正常人血清中含量 < 6 U/mL，异常升高主要见于人腺癌组织中，是目前公认的诊断胃癌较好的肿瘤标志物，特异性优于 CA19-9 和 CEA。MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）血清中MG7- AG浓度由浅/浅/糜烂/溃疡/萎缩性胃炎/非典型增生至胃癌依次升高，其中胃癌阳性率为51.61%，在早期胃癌中检出率高。PG （胃蛋白酶原）是一种在胃液中不活跃的胃蛋白酶的前驱物。PGⅠ、 PGⅠ/PGⅡ过低应引起重视，而 PGⅠ、 PGⅡ、 PGⅡ的含量及比值是判断胃癌治疗效果、判断术后复发的重要指标。CA 50（糖类抗原 50）
在各个胃癌中，其测定水平和阳性率都呈上升趋势，早、中期较低，而晚期患者则显著增高，这与肿瘤的转移扩散有一定的关系。
05 卵巢癌血清 TM
除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常见肿瘤标志物外，还有如下标志物：HCG（绒毛膜促性腺激素）非妊娠期间 HCG主要是由肿瘤所产生。在多种肿瘤标记物中，β- HCG具有较高的灵敏度和特异性，在卵巢原发绒毛癌、胚胎癌、混合性生殖器癌等疾病中具有重要的临床应用价值。LDH（乳酸脱氢酶）整体特异度较低，只适用于上皮性和生殖细胞性肿瘤。M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）目前尚无特异性，且与肿瘤的发展密切相关，但在临床上对卵巢癌的诊断和追踪治疗有一定的参考价值。HE4（人附睾蛋白4）
HE4在卵巢癌、肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种癌症中呈高表达，且对卵巢癌具有较高的特异性，可作为卵巢癌早期筛查和诊断的重要手段。
06 乳腺癌血清 TM
除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，还有以下指标：ER 和 PR（雌激素受体及孕激素受体）雌激素受体（ER）、 PR （PR）是乳腺癌发生发展的重要生物学标志。雌激素受体（ER）、 PR （PR）阳性乳腺癌经内分泌治疗后，其缓解率、复发率、预后良好。HER-2（人表皮生长因子受体-2）人乳癌中HER-2的活化更为普遍，一般在没有荷尔蒙受体的细胞中表达。我们前期研究发现，HER-2的高表达与淋巴结转移、肿瘤分期及预后密切相关，而与 ER和 PR密切相关，且与患者预后密切相关。TPA（组织多肽抗原）TPA是一种胚胎来源的蛋白质，广泛分布于肿瘤组织中的细胞膜和细胞器中，其在乳腺癌转移病人中的表达水平较CA15-3高达86%。CD44一种位于细胞表面或以可溶性形态出现在恶性肿瘤组织中的穿膜糖蛋白，被认为是一种肿瘤标记物，可以用来预测乳腺癌的转移。VEGF（血管内皮生长因子）
研究显示， VEGF在乳腺癌中的表达水平显著升高，并与肿瘤细胞的侵袭、转移密切相关，因此， VEGF在乳腺癌中的作用及机制尚不清楚。
07 子宫内膜癌 TM
在与子宫内膜癌有关的肿瘤标志物中，除了CA125,CA19-9, ER和 PR，还包括下列几项：组蛋白甲基化转移酶（MMSET）我们前期研究发现， MMSET在子宫内膜癌中的表达水平明显升高，并与肿瘤恶性程度呈正相关，提示 MMSET可能是一个与肿瘤发生发展密切相关的独立危险因子。内脏脂肪素脂肪素与多种肿瘤的发生发展密切相关，也与子宫内膜癌的发生发展密切相关。脂肪蛋白的表达量随子宫内膜组织厚度的增加而增加，并随子宫内膜癌的发生发展而增加。YKL-40也被称作人类软骨糖蛋白-39，属于哺乳动物18糖基水解酶家族成员，在乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤组织及患者血清中呈现高表达。
08 结直肠癌 TM
除了敏感性高的 CEA、糖类抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，还有：
凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR是一类表达在树突状细胞（dendritic cell，DC）表面的特异性受体，对结直肠癌具有早期诊断潜力，在血清和组织中的表达可能影响结直肠癌患者的生存期。CHGA（人类嗜铬粒蛋白 A ）一种由神经内分泌细胞分泌的蛋白质，如果它的水平很高，就可以用来做胰腺神经内分泌肿瘤，嗜铬细胞瘤，或者是副神经节瘤。CHGA在大肠癌中的表达水平较低，为大肠癌的诊断提供了新的思路。
白介素（interleukin，IL）白细胞介素-6能与 CEA、CA19-9相结合，对大肠癌的诊断有一定的帮助；IL-35在大肠癌中呈高表达，且与大肠癌的恶性程度及临床分期呈正相关；白细胞介素38的表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关。
09 前列腺癌血清 TM
PSA（前列腺癌特异性抗原）由于其独特的组织特异性，使得前列腺癌在早期、无症状及可治期的检出率显著提升。F-PSA/T-PSA 比值PSA由总 PSA （T-PSA）和自由 PSA （F-PSA）组成.F- PSA和 T- PSA可以同时测定， F- PSA/T- PSA<0.16，可能提示前列腺癌的发生。
10 膀胱癌 TM
BTA（膀胱肿瘤抗原）BTA检测以定性为主，有报道显示其灵敏度可达到86.9%，但由于 BTA检测易受泌尿系统良性肿瘤的干扰，因此通常不会被认为是膀胱肿瘤的首选，更多的是作为膀胱镜检查的辅助手段。NMP22（核基质蛋白）NMP22是一种特殊的核基质蛋白，其在膀胱癌组织中高表达，并在泌尿系移植上皮细胞中大量存在。BLCA-4（膀胱癌特异性核基质蛋白 4）BLCA-4在膀胱癌伴发的肿瘤组织中表达很高，但在正常膀胱泌尿道上皮中并无表达，故尿液中BLCA-4水平的检测对于膀胱肿瘤的早期筛查及诊断有很大的应用价值。miRNA（微小 RNA）miRNA 在癌细胞和组织有特异性表达谱，而且可以进入体液循环。血清，血浆和其他体液中，都可以检测到循环游离的 miRNA。成熟的 miRNA 在体液中非常稳定，并且在不同癌症状态下具有极高的特异性。与其他 RNA 相比，在新鲜或福尔马林固定组织和体液中相对较高的化学稳定性，是 miRNA 的另一个优势，它增加了 miRNA 作为诊断标记的潜力。这使得 miRNA 可以作为人类癌症的潜在非侵入性肿瘤标志物。
survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）在膀胱癌患者中，survivin 的高表达与膀胱癌的发生发展有关，Caspase-3 是凋亡因子，Survivin 高表达可直接或间接抑制 Caspase-3 的正常表达，从而导致人体正常凋亡失去平衡，最终导致肿瘤发生发展及转移，检测膀胱癌组织中的 survivin 和 Caspase-3 表达水平，可作为判断膀胱癌患者术后预后的手段之一。
11 垂体瘤 TM
Ki-67 抗原在侵袭性垂体腺瘤中往往呈现高表达，其表达和垂体腺瘤的生长速率明显相关，Ki-67 表达范围有助于制定垂体腺瘤治疗计划，并被推荐为常规检查。
端粒酶逆转录酶（TERT）启动子我们前期研究发现， TERT基因启动子区存在基因变异，且存在甲基化修饰，提示 TERT基因启动子区的甲基化修饰可作为预测肿瘤转移及复发的重要指标。
MCM7（微小染色体维持蛋白家族）MCM7 的高表达与垂体腺瘤早期进展和复发有着密切关联，MCM7 作为一种判断垂体腺瘤临床预后的标志物，其所包含的信息比 Ki-67 更加丰富，也更加可靠。
12 黑色素瘤 TM
S100BS100B是黑色素瘤尤其是转移性黑色素瘤中使用最多的一种标志物。血浆S100B浓度与患者预后密切相关，其浓度越高，患者预后越差。
MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）它是一种从恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中获得的一种自分泌型抑癌基因，在恶性黑素瘤细胞系HTZ-19中显著高表达，而在角化细胞及其他组织中几乎没有表达。
13 骨肉瘤 TM
ALP（碱性磷酸酶）碱性磷酸酶（ALP）作为一种金属蛋白酶，对骨肉瘤的诊断和预后判断都有很大的帮助。声明： ①检测仪器不同，正常范围稍有差别，请遵从医生或医疗卫生专业人士的意见或指导。 ②资料来自网络，仅作医学科普，如有侵权请联系删除。
TM 的突然升高应得到关注，但不可作为恶性肿瘤的确诊依据，需结合临床症状、影像学及病理学等相关检查进行综合判断，同时持续关注TM的变化。 | 
发表于 2023-10-18 15:41:11