来源：瑞孚迪诊断视界
唐氏综合征(DS)是人类诊断的第一个染色体病，由英国医生在1566年首先描述而得名。1959年法国遗传学家Jerome Lejeune发现DS是由于第21号染色体发生三体变异所致，称之为21三体综合征。该病患者主要表现为先天性智力发育迟缓，故被俗称为先天愚型，是人类最常见的染色体数目异常所致的遗传性疾病，发病率约为1/600一1/800，是目前各国重点预防的重大出生缺陷之一。 自20世纪90年代以来，血清学产前筛查逐渐发展出早孕期联合筛查（PAPP-A、Free hCGβ、NT）、中孕期血清学联合筛查（Free hCGβ、AFP、uE3、inhibinA）以及早中孕期整合/序贯等多种方案。
产前筛查的发展历程已经走过了漫长的时间，从最早的上世纪80年代以年龄为指标的筛查到1984年首次报道怀有染色体异常特别是DS儿的孕妇的血清AFP水平偏低开始，从母体血清中人绒毛膜促性激素（hCG）到非结合雌三醇(uE3)，再到早孕期的妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A），胎盘生长因子（PlGF）等。在过去的几十年里，产前筛查在染色体异常、开放性神经管缺陷等出生缺陷防控方面发挥了重要作用。如今血清学产前筛查指标已经从反映胎儿和胎盘的功能状态拓展到子痫前期、胎儿生长受限等严重妊娠并发症的风险筛查。在更大范围内进行的妊娠风险筛查，有助于进一步保障母胎安全、降低出生缺陷[1]。
《出生缺陷防治能力提升计划（2023-2027年）》（2023年）指出：出生缺陷防治服务更加普惠可及，三级预防措施覆盖率进一步提高，婚前医学检查率、孕前优生健康检查目标人群覆盖率分别保持在70%和80%以上；产前筛查率达到90%，筛查高风险孕妇产前诊断服务逐步落实。
常用产前筛查指标
01 hAFP
人甲胎蛋白（hAFP）是胎儿来源的一种糖蛋白，它首先又胚胎的卵黄囊细胞合成，之后由胎儿肝脏合成，通过羊膜腔膜扩散如母体血液中，并经胎尿到达羊水。胎儿畸形（尤其是神经管缺陷）时，羊水与母体血液中的hAFP水平增高。而且，研究发现，怀有DS患儿的孕妇在孕中期时其血清hAFP浓度平均下降了30％。
02 Free hCG
Free hCGβ是hCG所特有的糖蛋白亚基，约占总hCG的1%-8%，该指标是目前发现的唯一一个在早孕期和中孕期均有DS筛查特异性的血清标志物。早孕期DS妊娠孕妇血清中Free hCGβ浓度明显高于正常妊娠孕妇，MoM值约为1.62-2.48，作为筛查指标的检测效果更突出。2005年，美国的FASTER研究小组报道， FreehCGβ可进行早孕期(孕11-13周)筛查，在5%假阳性率时的DS检出率为22-29%；英国的SURUSS研究小组报道，在同样的假阳性率下，从孕10周到孕13周，Free hCGβ筛查的DS检出率从19%(孕10周)升高到44%(孕13周)。对15-22周的孕妇进行筛查三联/四联筛查（AFP、Free hCGβ、uE3和Inhibin A）的检出率可以达到77-83%，假阳性率5%，孕早期的筛查效率可达到83%，Oscar研究孕早期筛查效率可高达90%左右。
Free hCGβ的评价效果优于总hCG：如图所示，对47,053名孕妇进行的SURUSS研究结果表明，单独评价筛查指标的筛查性能，孕早期Free hCGβ与总hCG在孕10周的检出率分别为19%和5%，而在孕14-20周两者的检出率分别为50%和40%。有鉴于此，国内国外对产前筛查标志物及筛查模式的研究也均基于Free hCGβ，比如SURUSS，FASTER等的研究均有类似的结论。
SURUSS研究中各产前筛查血清学指标检出率比较（5%假阳性率）
03 uE3
非结合（游离）雌三醇（uE3）是胎盘来源的一种类固醇激素，怀有DS患儿的妊娠母体血清中游离uE3水平降低，因此uE3可作为一种筛查的生物标志物，可对具有较高患病风险的妊娠进行筛查。
04 Inhibin A
抑制素-A（Inhibin A）是女性卵巢的颗粒层细胞或男性睾丸的滋养细胞分泌产生的一种蛋白激素，可选择性的抑制垂体促卵泡刺激激素（FSH）的分泌，亦可在性腺发挥局部旁分泌作用。在中孕期，DS妊娠的母血清Inhibin A明显比正常高。将Inhibin A联合游离hCGβ、AFP和uE3组成四联筛查，可提升DS筛查的检出率至83%。
05 PAPPA
PAPP-A在孕早期的检出率则能够达到更高。DS妊娠时,孕妇血清PAPP-A水平下降，早孕期DS妊娠孕妇血清PAPP-A浓度明显低于正常妊娠孕妇。PAPP-A作为早孕期DS筛查的血清学敏感指标，是当前早孕期血清学筛查首选指标。
产前筛查是出生缺陷二级防控的重要关口。随着对出生缺陷病因的认识深入，子痫前期、早产等可能导致严重母儿不良预后的妊娠合并症与出生缺陷的相关性日益凸显。在新的经济文化背景下，出生缺陷防控需求升级，产前筛查的目标疾病有待拓展。血清学产前筛查是特殊的临床检验项目，本质上是一种疾病风险预测模型，采用适宜的指标，就可以对更多妊娠风险进行评估[1]。
参考文献
【1】、朱宇宁, 陈雁. 血清学产前筛查的现状与未来展望 [J] . 中华检验医学杂志,2019,42 (7): 493-497. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2019.07.002 | 
发表于 2023-10-27 15:26:28