AD早期血检研发难度大，LDT先行一步

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来源：华福证券、IVD网

由于价格合理、检测方便和可重复性高，外周血更适合每年重复检测和定期筛查。

在2023年的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上，美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)公布了阿尔茨海默病最新诊断标准指南，明确将Aβ1-42、 PTau181 蛋白血浆生物标志物纳入生物标志物分类、疾病诊断和分期更新标准。

人体有血脑屏障，标志物从脑里渗透到血液的蛋白指标本身浓度极低。研发难点在于以下四点：

（1）多数就诊患者为重度AD，而血液检查往往是早筛指标，难以获取到大量早期患者制定标准；

（2）标志物往往不稳定，容易发生降解，需要优化从而确保在不发生降解的同时完成检测，对检测体系要求很高；

（3）不仅要能检测出患者的健康异常，还需要能够将AD与其它的神经退行性疾病区分开来的特异性；

（4）需要具有较好的灵敏度，最好能在临床症状出现之前或病程初期就能预警风险。

据《中国阿尔兹海默症报告2021》，目前血液检查研究通常选取5个指标的联合检测（Aβ42、Aβ40、Tau、p-Tau、NFL）。

当前在美国没有FDA批准的阿尔茨海默症血液检测，但阿兹海默症检测走向市场不只是依赖FDA 批准这一条路径。

在美国，Quest、Quanterix 还有C2N、Fujirebio和Sysmex 等公司，已经开发了阿尔茨海默症血液检测，并且正用LDT 的方式提供检测服务。检测标志物主要是p-Tau、 Aβ42/40 等，检测方法主要是质谱仪检测技术、基于单分子免疫阵列技术（Simoa 技术）。

目前国内AD早期血液检查试剂盒仍处于早期产品开发阶段。参考美国AD 血液检查的发展模式，我们认为，在产品临床注册之前，可能会从第三方实验室开始对患者进行早期诊断。我们预计，随着创新药在国内上市，早期AD患者就诊渗透率逐步提高，获取样本难度降低，有望加快国内相关企业的研发进度。长期来看，随着血液检查试剂的准确度和灵敏度提升，更方便大规模早筛的血液检查试剂有望成为主流。

建议关注，具备AD标志物检测服务的ICL领先企业金域医学、迪安诊断。

一、美国AD血液检查检测研发进展

1、C2N：

2020年推出首个Aβ淀粉样蛋白血液测试。定价1250美元，该检测依赖于质谱法。2023年发布了一款新的β淀粉样蛋白检测PrecityAD2，依靠质谱的方式来检测微量存在的特定蛋白。

2、Quest Diagnostics：

Aβ42/40 Ratio biomarker test相同的技术来评估β淀粉样蛋白。该测试宣称其89%的灵敏度和71%的特异性。零售价为399 美元（当下优惠至299美元），外加13美元的医生费。

3、Quanterix：

LucentAD p-Tau 217 的LDT血液检测，公司认为可能更好地说明疾病的进展。

4、Fujirebio：

只提供Aβ42/40比率和pTau 181的研究用血浆检测，正在开发pTau 217和NfL的检测方法。

5、罗氏诊断：

Roche宣布与Eli Lilly合作开发Elecsys Amyloid Plasma Panel，检测pTau 181和ApoE4。据罗氏估计，该设备将于2025年接受FDA审查。

二、国内上市企业阿尔兹海默症的血液检查研发进展

1、亚辉龙：

Aβ1-42/T-tau/ p-181的脑脊液和血液检测项目。

→产品尚处研发阶段。

2、诺唯赞：

AD核心生物标志物和神经退行性疾病非特异性生物标志物共5 项检测指标，外周血样本。

→目前仍在产品开发阶段，尚未进入临床试验。预计于2023 Q4开展客户测试验证与型式检测。

3、迪安诊断：

Aβ42（酶联免疫法，血清），P-tau 181（酶联免疫法，血清），阿尔茨海默病相关神经丝蛋白AD7c-NTP（化学发光法，尿液）。

→已推出。

4、金域医学：

1）AD风险检测——APOE多态性检测（荧光PCR 法，外周血）；

2）AD早筛检测——p-tau 181(单分子免疫阵列分析/化学发光法，外周血）、AD 外周血四项/（五项）——p-tau 181、Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40 比值/（NFL）（单分子免疫阵列分析，外周血），AD相关神经丝蛋白AD7C-NTP（化学发光法，尿液）；

3）脑损伤监测——神经轻丝链蛋白NfL（单分子免疫阵列分析，外周血）,胶质纤维酸性蛋白GFAP（单分子免疫阵列分析，外周血）;

4）AD诊断检测——AD辅助四项/（五项）：Aβ40、Aβ42、Aβ42/Aβ40 比值、T-tau、p-tau/（APOE 基因型）（酶联免疫吸附法，脑脊液/APOE 基因型为荧光PCR 法，外周血）

→已形成完整的AD全病程检测服务。

5、热景生物：

主要为Tau蛋白系列检测试剂盒，共4种；子公司智源具有独特抗原表位的治疗AD的抗淀粉样蛋白聚集体特异性抗体。

→研发/注册阶段。公司参股公司智源生物自主研发的具有独特抗原表位的治疗阿尔兹海默病（AD）的抗淀粉样蛋白聚集体特异性抗体，已在临床前研究和开发方面取得较大进展。

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